Основные сведения о витамине К2. Все о витамине К2 Полезные свойства витамина к2

» - решаем мы, когда появляются непонятная усталость и недомогание. В целом, с этим можно согласиться. Но получим ли мы пользу, которую ожидали? Гораздо полезнее принимать лечебные дозы витаминов с упором на определенную патологию.

Для этого всего лишь надо почитать информацию о свойствах отдельно взятых микроэлементов, прислушаться к потребностям организма и получить достойную терапию. Многие слышали, что существует такой витамин К. Поговорим подробно, что он представляет собой и для чего он нужен организму.

Последние сведения о витамине К2

Со времен открытия витамина К за ним прочно укрепилось понятие как о витамине, отвечающем только за свертываемость крови. Его так и назвали - «витамин коагуляции». Так думали до 1997 года, а потом было обнаружено, что витамин имеет целый ряд разновидностей: К1, К2, К3, К4, К5, К6, К7.

Кроме участия в процессах свертывания крови, витамины К обеспечивают массу других полезных свойств. Любопытно, что К2 и К1 способны трансформироваться друг в друга, что отмечено у птиц и млекопитающих. Это характерно только для птиц (кур), которые регулярно питаются травой.

В организме К2 (менахинон) отводится ответственная роль - управлять правильным распределением кальция, следить, чтобы он откладывался не в сосуды, формируя бляшки, а в костную ткань. Особенную ценность это приобретает с возрастом, потому что процесс старения запускает механизм деминерализации костей.

Если человеческий организм будет регулярно принимать К2 в достаточном количестве, то получит следующее:

• Скелет будет плотным и прочным. Риск переломов позвонков снизится на 60%, перелом шейки бедра на 67%, другие переломы на 71%. Это подтвержденные данные.
• Замедлится кальцификация артерий, а это отличная профилактика атеросклероза. Появится шанс сохранить чистыми сердце и сосуды до глубокой старости.
• Зубы хорошо будут задерживать кальций, меньше подвергаются разрушению.
• Будет блокирован рост раковых клеток.
• Можно предотвратить преждевременное старение кожи за счет улучшения функции дермы.

Обычно с пищей человек получает достаточно К2, его гиповитаминоз явление редкое. Тем не менее, в жизни человека могут наступить такие состояния, которые могут вызвать дефицит этого полезного вещества. Одним из таких состояний является дисбактериоз, особенно, после курса антибиотиков.

Дело в том, что кишечная палочка синтезирует для нас К2, и в случае ее гибели появляется недостаток К2 в организме, который приводит к такому заболеванию как геморрагический диатез (кровоточивость). Дисбактериоз - одна из главных причин гиповитаминоза К2. Из других состояний можно назвать болезни печени и голодание.

Где искать витамин К2?

Норма К2 для взрослого человека составляет - 100-120 микро грамм в сутки. Детям нужно - 30-75 микро грамм.

Представляем таблицу содержания К2 в продуктах:

Продукт	Содержание витамина К2 (мкг в 100 граммах)
Ферментированная соя (натто)	875
Печень (гусиная)	369
Сыры (Бри и Гауда)	270
Другие твердые сыры	75
Мягкий сыр	55
Желток	30
Творог	25
Масло (сливочное)	16
Печень (куриная)	14
Грудка (куриная)	9
Фарш (говяжий)	8
Печень (говяжья)	5
Капуста (квашеная)	4,5
Молоко	1
Яичный белок	0,2
Листья салата	0,1
Петрушка	0,1
Авокадо	0,1
Киви	0,1
Брокколи	0,1
Шпинат, крапива	0,1

Таким образом, больше всего К2 содержится в молочном и животном белке. Такое японское блюдо как натто (соя) с запасом покроет суточную потребность.

Любовь Маслихова, врач - терапевт, специально для сайта сайт

Полезное видео

Или , мы не догадываемся, что обычно это целая группа веществ, сходных по воздействию на организм. Например, в группу витамина К собраны сразу 7 веществ – витамин К1 , К2 и др. Самые популярные из них – первые два. К1 (филлохенон) синтезируется растениями, мы получаем его со многими злаковыми культурами и зелеными овощами. А его «брат», витамин К2 (менахинон), синтезируется в кишечнике человека. Также мы можем получить его из ряда продуктов животного происхождения.

До недавнего времени исследователи были сосредоточены на витамине К1 , так как его считали более необходимым организму. Но теперь ученые обнаружили, что витамин К2 не только имеет большее значение в процессе свертывания крови, но и участвует в ряде важнейших процессов, происходящих в организме. К тому же недостаток витамина К2 проявляется чаще, чем дефицит витамина К1.

Роль витамина К2 в организме

Не так давно были проведены исследования, которые показали, насколько важен витамин К2 для нормального строения костной ткани. С его помощью активизируется специальный белок, так называемый остеокальцин. Он играет важнейшую роль в процессе построения костей и суставов. Активизируя это вещество, витамин К2 тем самым делает кости плотнее и снижает возможность переломов . На данный момент исследователи знают очень мало о том, как именно действует этот витамин. Однако, в будущем они планируют использовать его для того, чтобы более эффективно лечить переломы костей у пациентов.

Также витамин К2 необходим для очищения сосудов . Он воздействует на белок MGP (Matrix Gla Protein), приводя его в активное состояние. Это вещество выводит из сосудов кристаллы кальция, которые оседают на их стенках.

Все эти исследования были проведены благодаря наблюдениям за жизнью японцев. Эта нация в большом количестве потребляет соевый продукт под названием натто. В процессе брожения в этой приправе образуется природный витамин К2 . Было замечено, что в районах Японии, где принято употреблять в пищу натто, плотность костей у людей значительно выше, а сердечно-сосудистые заболевания встречаются реже.

Последние научные исследования показывают, что витамин К2 может стать основой для лекарственных препаратов по борьбе с болезнью Паркинсона. Это заболевание до конца не изучено, его причины полностью не исследованы. Однако, одна из причин, по мнению ученых, может заключаться в генетических мутациях, приводящих к недостатку энергии в митохондриях. В результате этого процесса отмирает именно та часть мозга, которая отвечает за подвижность.

Опыты на мушках дрозофилах уже показали положительный результат при введении витамина К2 . Мушки, имеющие сходные генетические мутации и потерявшие способность летать, после введения лекарственного препарата, основанного на менахиноне, снова летают. Таким образом, витамин К2 на данный момент является одним из самых неизученных и таинственных витаминов, но в то же время открывает перед современной медициной прекрасные возможности.

Недостаток витамина К2

Недостаток витамина К2 может проявляться по-разному. Нарушается работа кишечника, раны плохо заживляются, появляются кровотечения из носа, повышенная утомляемость. У женщин с недостатком витамина К2 могут быть боли при менструациях. При долгосрочном дефиците менахинона развивается остеопороз костей. Особенно это опасно в преклонном возрасте. После 30 лет у каждого человека постепенно снижается плотность костей. К 70 годам наши кости становятся на 40% полыми. Именно поэтому перелом для старого человека может стать неизлечимой болезнью, приковывающей его к постели. Но достаточное потребление витамина К2 может предотвратить такую опасность.

В группу риска также входят новорожденные и беременные женщины. Будущим матерям нередко прописывают витамин К, чтобы предотвратить геморрагические процессы у нее во время родов и у ребенка в первые месяцы жизни. Из-за неправильного питания женщины или недостаточного количества витамина К2 в материнском молоке у малышей может быть кровавая рвота, дегтеобразный жидкий кал, внутренние и внешние кровотечения.

В результате постоянного дефицита механинона могут возникнуть обширные внутренние кровотечения, окостенение хрящей, отложение солей на стенках сосудов или деформация развивающегося опорно-костного аппарата.

Причиной недостатка механинона в организме очень редко служит неправильное питание. Чаще всего дефицит возникает в результате нарушения работы кишечника и ряда заболеваний – цирроза печени, гепатитов, желчекаменной болезни, опухоли поджелудочной железы и т.д. Также иногда снижение выработки витамина К2 вызвано употреблением некоторых видов антибиотиков и других препаратов, разжижающих кровь или угнетающих микрофлору кишечника.

Избыток витамина К2

Избыток витамина К2 встречается крайне редко . Обычно передозировка случается у людей, которые принимают медицинские препараты, содержащие в составе механинон. Но в этом случае дозировку должен определять врач. Избыток витамина К2 может привести к повышению свертываемости крови, что в результате может вызвать образование тромбов в сосудах и привести к заболеваниям сердечно-сосудистой системы.

Источники витамина К2

Самый важный источник витамина К2 – это наш собственный организм . В тонком кишечнике это вещество синтезируется и затем распределяется по всему организму, запуская множество механизмов, необходимых для жизнедеятельности человека. Однако, мы можем получить его и из окружающей среды. Ранее считалось, что наиболее богаты этим веществом продукты животного происхождения. Но не так давно выяснилось, что больше всего его содержится в сое, особенно много – в японском продукте натто. Витамин К2 в большом количестве содержится в паштете из свиной или гусиной печени, твердых сырах, яичном желтке и твороге. Есть он и в других продуктах животного происхождения – во всех видах мяса, молоке и т.д.

Стоит учесть, что механинон растворяется под воздействием жиров. Поэтому, чтобы в кишечнике происходило его интенсивное всасывание, необходимо употреблять в пищу продукты с нормальным содержанием жира. Как видно, обезжиренные диеты , которые были так популярны в последние годы, нарушают процесс поступления в организм витамина К2.

Витамин К, или менахинон, входит в число жизненно важных для человеческого организма веществ. Однако о его свойствах и полезности почему-то большинство знает куда меньше, чем, например, о его «коллегах» А, С, Е и группы В. Что ж, будем восполнять этот пробел и попытаемся разобраться, для чего нам нужен этот витамин, нужен ли вообще и в какой форме его стоит принимать. Преимущественно речь пойдет о К2 — самой биодоступной форме витамина К.

Как свидетельствуют данные современных исследований, витамин К2 принимает участие в формировании костной ткани. Люди, регулярно принимающие менахинон, значительно реже страдают от переломов. Именно по этой причине К2 прописывают маленьким детям, у которых идет формирование скелета, и пожилым людям, кости которых становятся хрупкими.

И одна из важнейших ролей витамина К – участие в свертывании крови. Соответственно, при его нехватке любая ранка, малейший порез долго кровоточит, кровь никак не может остановиться. Собственно, нарушение свертываемости крови, любая излишняя кровоточивость – один из первых признаков нехватки витамина К в организме.

Менахион способствует транспорту кальция в костную ткань и выводит его из артерий. Из-за нехватки витамина могут возникать сердечно-сосудистые заболевания, артрит, инсульт.

Кроме того, менахинон выполняет следующие функции:

• Улучшает пищеварение
• Участвует в работе печени
• Выполняет роль регулятора в окислительно-восстановительных процессах
• Участвует во внутриклеточном дыхании
• Способствует сохранению молодости кожи.

Кстати, благодаря последней функции витамин К нередко называют еще одним «витамином красоты». Он рекомендуется также при разнообразных кожных заболеваниях.

Дефицит витамина К в организме может привести к множеству самых серьезных последствий. К ним, в частности, можно отнести следующие:

• Опухоли поджелудочной железы
• Гепатит
• Цирроз печени
• Отложение солей в сосудах
• Желчекаменная болезнь
• Внутренние кровотечения
• И многое другое.

Если дефицитом витамина К страдает беременная женщина, это может привести к сильным кровотечениям. Не забываем, что менахинон влияет на свертываемость крови.

Дефицит может возникнуть из-за нарушений работы кишечника – после приема антибиотиков, болезни, гормонального сбоя.

Признаки дефицита менахинона:

• Частые кровотечения из носа
• Быстрая утомляемость
• Кровоточивые десны
• «Красные» глаза
• Долго не заживающие мелкие царапинки, ранки, синяки
• Запоры
• Болезненность суставов
• Плохое состояние кожи
• Слишком обильные и болезненные менструации у женщин

Избыток витамина К2

Менахинон – витамин жирорастворимый. А следовательно, он способен в организме накапливаться. И соответственно – может возникнуть и его избыток.

На самом деле избыток витамина К 2 встречается крайне редко. И тем не менее, такую возможность следует иметь в виду, хотя бы для того, чтобы знать меру. В этом случае высока вероятность тромбообразования и закупорки сосудов. Симптомы избытка менахинона – тошнота, диарея, пересушенная кожа. У беременных женщин возможен выкидыш.

Стоит отметить, что такие симптомы характерны для очень многих заболеваний и болезненных состояний. Поэтому при их обнаружении следует обратиться к врачу для точной диагностики. При необходимости специалист назначит специальную диету.

Источники витамина К2

Сразу отметим, что значительная часть так нужного нам витамина К в норме синтезируется в организме самостоятельно. Однако в ряде случаев этого недостаточно. Выработка витамина происходит в тонком кишечнике. Так что, если нормальная работа кишечника нарушена, синтез менахинона снижается.

Это вещество можно получить и с пищей.

Менахинон содержится в продуктах животного происхождения (животном жире), а также в сое, капусте, корнеплодах, шпинате и знаках.

Кроме того, можно принимать витамин К2 в таблетках.

Противопоказания и побочные эффекты

К приему витамина К2 противопоказаниями являются индивидуальная непереносимость, нарушения свертываемости крови и тромбофлебит.

Побочные эффекты могут быть обусловлены передозировкой. В этом случае обратите внимание на симптомы избытка витамина К. Чтобы их избежать, необходимо следовать инструкции и указаниям врача.

Многие покупатели iherb приобретают К2 в комплексе с кальцием или в дополнение к нему. Надо сказать, это весьма рациональное решение, поскольку именно менахинон доставляет принимаемый кальций туда, куда нужно, и препятствует его отложению в сосудах. Кроме того, многие приобретают витамин К2 в составе комплекса средств для борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями и их профилактики.

Главный недостаток, который отмечают пользователи, заключается в том, что цена препарата «могла бы быть и пониже». Но надо отметить, что аналоги, которые можно найти в аптеках, обойдутся все равно дороже.

Как принимать

Минимально необходимая суточная потребность в витамине К2 для взрослого человека составляет 1 мкг на 1 килограмм веса. Исходя из этого, и стоит рассчитывать дозировку. Например, мой вес – 60 килограммов. Соответственно, моя минимальная норма – 60 мкг ежедневно.

Средняя норма для взрослого человека весом 50-80 кг составляет 90 мкг в день. Допустимая дозировка – 100 мкг. При нехватке витамина К могут назначаться повышенные дозировки.

Еще раз напомню, К2 – витамин жирорастворимый. И, как все жирорастворимые витамины, принимать его предпочтительно во время еды. Хорошо сочетать прием с приемом Омеги-3 и Коэнзима Q10.

Почему именно витамин К2: препараты на iherb

Если говорить вкратце и упрощенно, К2 – это самая биологически активная форма витамина К. А самый биоактивный и биодоступный вариант К2 – это МК-7 (менахинон-7).

От распространенных форм витамина – К1 и К3 – форму К2 (МК-7) отличает важнейшее качество – она не приводит к гиперкоагуляции крови (то есть не вызывает тромбообразования).

Что касается дозировки, на самом деле самая распространенная на iherb дозировка составляет 100 мкг на капсулу. Бояться такой дозы, конечно, не стоит – мы видим, что она вполне соответствует норме для взрослого человека. Именно в такой дозировке выпускается, например, один из самых популярных препаратов — Now Foods. содержит 100 капсул. в той же дозировке и от того же производителя обойдутся в $11,98. Оба препарата содержат еще и небольшое количество витамина С, а первый также – порошок люцерны.

Я, тем не менее, предпочитаю без назначения врача к жирным витаминам подходить с осторожностью. Особенно если учитывать, что в норме (то есть при условии нормальной работы кишечника) значительная часть витамина вырабатывается у нас в организме самостоятельно. Поэтому считаю, что в дополнение к кальцию достаточно брать К2 в дозировке 45-50 мкг. К этой категории относится, например, весьма демократичный по цене препарат от . Банка на 30 капсул стоит всего $5.43. При этом витамин К представлен в форме МК-7.

Еще экономичнее — за $8.90. В банке 60 капсул по 45 мкг. И это тоже МК-7.

И стоит упомянуть еще один интересный препарат МК-7 — . Его цена составляет $15.13 за 60 капсул на 120 мкг. Интересен он тем, что, помимо собственно менахинона, содержит цельнопищевую смесь из овощей и грибов — ацерола, семена льна, брокколи, цветная капуста, кордицепс, маитаке, морковь, спирулина, корица, шиитаке, шпинат, томат, хлорелла и так далее. То есть, по сути, препарат является не только источником витамина К, но и суперфудом.

В 1929 году учёные провели ряд экспериментов по изучению холестеринового обмена у птиц. Для подопытных цыплят разработали специальную диету, в которой было достаточное количество белков, углеводов, минералов и известных на тот момент витаминов — однако полностью отсутствовали жиры.

Вскоре состояние птиц ухудшилось: начались кровоизлияния в коже, мышцах, подкожной клетчатке, возникли симптомы малокровия.

У подопытных диагностировали пониженную свёртываемость крови.Примерно через месяц цыплята погибли. Тогда учёные пришли к выводу, что в экспериментальной диете отсутствовал какой-то важный фактор питания, содержащийся исключительно в жиросодержащих продуктах. В 1939 году американским биохимикам наконец удалось выделить этот компонент из гниющей рыбной муки. Вещество назвали витамином К2 (альтернативное название — менахинон).

Менахинон очень важен для правильного функционирования практически всех органов и нормального обмена веществ. Почему же не каждый человек знает, для чего нужен организму витамин К2 (в отличие от его «коллег» — витаминов A, B, C, D)? В основном это связано с тем, что в норме данный нутриент синтезируется нашим кишечником, и применение специальных препаратов не требуется.

Физические свойства

В «чистом» виде К2 представляет собой жёлтый кристаллический порошок. Его относят к категории жирорастворимых нафтохинонов: это значит, что вещество практически не растворяется в воде, но отлично — в эфире, безводном этаноле, бензоле.

Температура плавления вещества невысока — всего 53,5-54,5°С. Из-за этого во внешней среде соединение неустойчиво, а продукты, содержащие К2, лучше употреблять в свежем виде.

Как и К1, витамин К2 способен поглощать УФ-излучение, однако гораздо более интенсивно.

ИНТЕРЕСНО : Среди прочих нафтохинонов данный витамин имеет самый длительный период полураспада. В кровеносной системе соединение циркулирует около 72 часов — этого времени достаточно, чтобы менахинон распространился по всем органам, сосудам и костям.

Химические свойства

Витамин К2 является производным 2-метил-1,4-нафтохинона. Он участвует в целом ряде реакций и превращений. Одна из функций вещества — превращение остатков глутаминовой кислоты в Gla-радикалы. Эти соединения участвуют в связывании кальция, а также обеспечивают биологическую активность Gla-белков. Последние отвечают за свёртываемость крови, метаболизм костей и структуру сосудов.

Следующий момент — способность менахинона к окислительно-восстановительным реакциям. Вещество реагирует с водородом, превращаясь в бесцветные нафтогидрохиноны, а при контакте с кислородом снова трансформируется в окрашенные хиноны.

ФАКТ: Натуральные витамины К1 и К2 тоже могут превращаться друг в друга. Такие реакции происходят в организмах птиц и млекопитающих.

Роль менахинона в организме человека

Сейчас науке известно 7 различных соединений, которые относятся к группе витаминов К. Их основная задача — контролировать свёртываемости крови. Помимо этого у каждого вида есть свои уникальные особенности и функции. Какую же «работу» выполняет в нашем теле витамин К2?

Здоровье костей

Менахинон непосредственно влияет на формирование и укрепление костных тканей. Это происходит с помощью двух биохимических механизмов. С одной стороны К2 обеспечивает синтез остеокальцина — особого белкового соединения, которое отвечает за минеральную плотность нашего скелета.

Вторая задача — контроль количества и активности остеокластов. В определённом количестве эти клетки нужны: они «высасывают» минералы из костей и позволяют использовать их другим системам организма.

Однако высокая активность остеокластов приводит к тому, что кости становятся слишком хрупкими, возрастает риск переломов.

Витамин К2, в свою очередь, регулирует этот процесс: если таких клеток становится слишком много, он запускает программу частичного уничтожения.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: Менахинон имеет даже более приоритетное значение, чем кальций, так как без достаточного количества К2 тот просто не будет нормально усваиваться.

Сила сердца

Исследования показали, что препараты витамина К2 значительно улучшают состояние сердечно-сосудистой системы. Причиной многих сердечных болезней являются отложения кальция в органах и мягких тканях. В результате ткани теряют свою эластичность и перестают правильно функционировать. Людям старшего возраста, а также тем, кто страдает от сердечной недостаточности и других нарушений, стоит знать, в каких продуктах могут содержаться соединения менахинона, и регулярно их употреблять.

В частности, это позволит предотвратить развитие атеросклероза и закупоривание кровеносных сосудов жировыми бляшками. Активизируя особый белок MGP (Matrix Gia Protein), К2 выводит кристаллы кальция из сосудов.

Гигиена полости рта

Естественно, от нормального усвоения кальция зависит и состояние наших зубов. Витамин К2 направляет кальций туда, куда нужно , способствуя в том числе укреплению зубной эмали и обеспечивая защиту от кариеса.

Облегчение симптомов варикоза

Особенно менахинон важен для женщин. По статистике, после 40 лет с этим неприятным явлением сталкивается каждая третья представительница прекрасного пола. Варикоз начинается из-за неправильной работы венозных клапанов: если они не справляются с перекачкой, кровь застаивается в венах, а потом начинает идти в обратном направлении.

Препараты с менахиноном могут улучшить результаты традиционного лечения. К2 очищает сосуды, делает их стенки более эластичными и способствует нормальной передаче нервных импульсов , за счёт чего клапаны-«помпы» внутри вен начинают работать лучше.

Профилактика и лечение рака

Европейским медикам удалось доказать: употребление продуктов с витамином К2 позволяет уменьшить риск развития рака простаты почти на 35%. А в 2003 году были опубликованы результаты исследований, которые доказали, что это вещество способно замедлять рост опухолевых образований в лёгких и развитие лейкоза. Позитивное влияние К2 было отмечено и в лечении агрессивного гепатоцеллюлярного рака печени.

Перспективы использования препаратов с менахиноном в онкологии огромны. Внедряясь в обменные процессы, он может уменьшить скорость деления мутировавших клеток. Более того: К2 «запускает» процессы разрушения их ДНК, за счёт чего они теряют способность к самовосстановлению.

Повышение мозговой активности

Менахинон участвует и в синтезе сфинголипидов — специальных жировых клеток, которые используются как «стройматериал» для мозга и нервной системы. Именно они играют ключевую роль в образовании миелиновой оболочки нервных волокон и, по сути, отвечают за скорость и качество передачи импульсов.

Недостаток К2 может спровоцировать развитие возрастных когнитивных нарушений , в числе которых и болезнь Альцгеймера. Данное заболевание вызывается гибелью нейронов в результате окислительных повреждений. Наряду с другими соединениями, менахинон помогает защитить клетки от воздействия свободных радикалов и, тем самым, значительно замедлить развитие симптомов.

Долголетие

Функции, которые выполняет витамин К2, важны для предотвращения многих возрастных заболеваний: болезни Альцгеймера, Паркинсона, Хантингтона, остеопороза, рака и т. д.

Последние исследования показали, что одним из главных факторов старения является нарушение функции митохондрий — своеобразных «силовых станций», которые находятся в клетках нашего организма и генерируют энергию, необходимую для сокращения мышц и поддержания процессов жизнедеятельности.

Самое интересное в том, что менахинон может выступать в качестве электронного носителя и восстанавливать функционирование митохондрий.

Синтез питательных веществ

Витамин К2 — это ещё и «строительный материал» для некоторых видов белков и жиров. В частности, это вещество нужно для производства сосудистого белка MGP, который разбивает кристаллы кальция в сосудах и выводит их из кровеносной системы. Одновременно менахинон перенаправляет освободившийся кальций в кости, активизируя другой белок — остеокальцин.

Также это вещество участвует в формировании сфинголипидов, которые отвечают за формирование оболочек нервных волокон и очень важны для нормальной работы мозга и нервной системы в целом.

ВАЖНО : Правильное усваивание и распределения кальция зависит от баланса 3-х веществ: менахинона, витамина D-3 и магния. Чтобы избежать проблем со здоровьем, человек должен получать их в достаточном количестве.

Молодость и красота

Не менее важен менахинон для нашей внешности. В частности, это вещество очищает от излишков кальция эластиновые волокна кожи, возвращая им упругость. Это позволяет предотвратить появление признаков старения и разгладить мелкие морщинки.

Улучшается и цвет лица: очищаются не только крупные, но и мелкие сосуды, в результате чего кровь поступает к наружным тканям более равномерно.

Количество менахинона, необходимое для поддержания нормальной работы организма, зависит от веса. В среднем на 1 кг массы нужно около 1 мкг витамина К2.

Для грудных детей этот показатель составляет всего 0,01-0,012 мг. Почти во все молочные смеси добавляют около 0,04 мг менахинона на 100 ккал. Если малыш здоров, этого количества более чем достаточно для нормального роста и развития.

Дефицит

На самом деле недостаток данного вещества — явление не такое уж распространённое. Дело в том, что у здорового человека менахинон постоянно вырабатывается бактериями кишечника. При воздействии жёлчных кислот он трансформируется в липопротеин, который сперва поступает в лимфу, а затем в кровь.

Причины недостатка

К-авитаминоз обычно возникает при нарушениях процесса усвоения пищи либо на фоне дисбактериоза (например, после приёма некоторых медикаментов).

Развитие дефицита витамина К2 могут спровоцировать такие факторы:

• желчнокаменная болезнь;
• заболевания печени (цироз, гепатиты);
• опухоли поджелудочной железы;
• комплексные расстройства ЖКТ, в том числе вызванные стрессами, несбалансированным питанием, эндокринными нарушениями;
• длительная терапия антибиотиками, сульфаниламидами и антикоагулянтами, которые уничтожают микрофлору кишечника.

Суточная норма менахинона не очень велика, притом что он содержится во многих привычным нам продуктах. Потому обычно причины нехватки данного вещества глубже, чем просто отсутствие в рационе тех или иных продуктов.

Основные симптомы

Так как нехватка К2 чаще всего является следствием других заболеваний, специфические признаки обычно размываются в общей клинической картине. Однако дефицит развивается достаточно быстро, и некоторые симптомы типичны для большинства случаев:

• кровоточивость дёсен и повышенная чувствительность зубов;
• ухудшение состояния кожи, волос, ногтей;
• нарушения пищеварения (потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, запоры);
• даже при небольших ударах и повреждениях на коже появляются синяки;
• частые носовые кровотечения;
• длительные менструации у женщин, сопровождающиеся сильными болями;
• долгое заживление ран и ссадин;
• разрывы мелких сосудов на сетчатке глаз;
• боли в суставах;
• быстрая утомляемость и слабость.

У новорожденных дефицит К2 обычно проявляется расстройствами стула (кал жидкий, тёмного цвета), а также рвотой с примесями крови.

Последствия

Длительная нехватка менахинона негативно сказывается на состоянии всех органов и систем. В первую очередь страдают кости, развивается остеопороз. Особенно это опасно для людей преклонного возраста. После 30 лет начинаются процессы реминерализации, а к 70 годам кости становятся на 40% полыми. Даже простой перелом может стать для пожилого человека неизлечимым.

Из-за неправильного распределения кальция в опорно-костном аппарате могут развиться различные деформации. При этом избытки кальция не выводятся из организма, а откладываются на стенках сосудов, что ухудшает кровоснабжение тканей и повышает риск появления тромбов. Иногда наблюдается окостенение хрящей.

Хронический К-дефицит может стать причиной обширных внутренних кровотечений, что крайне опасно для здоровья и жизни.

Чем опасен переизбыток?

Гипервитаминоз также встречается редко: витамин К2 нетоксичен, поэтому превышение суточной нормы до определённого уровня не вызывает проблем. Избыток К2 развивается, как правило, только у людей, принимающих специальные добавки с этим витамином в дозировках более 370 мкг в сутки.

В долгосрочной перспективе это может привести к повышению свёртываемости крови и тромбозу сосудов.

К симптомам передозировки менахиноном относятся:

• сухость кожи по всему телу;
• тошнота;
• расстройства кишечника — диарея;
• самопроизвольный выкидыш (у женщин).

Перед применением «аптечного» витамина К2 нужно обязательно проконсультироваться с врачом, чтобы подобрать оптимальную дозировку и курс лечения.

ВАЖНО : Синтетический менахинон не рекомендуется принимать после инсульта, при склонности к образованию тромбов, а также в период применения препаратов, разжижающих кровь.

Источники

Так как вырабатывают данное вещество бактерии, живущие в нашем кишечнике, внешние источники играют не настолько существенную роль. Однако с возрастом, по мере деминерализации костей и ухудшения работы сердечно-сосудистой системы, потребность в витамине К2 возрастает. Поэтому рекомендуется включать в свой рацион продукты, в которых он содержится, а при появлении симптомов дефицита — подобрать эффективный витаминный комплекс.

Продукты питания

Посмотрим, в каких продуктах содержится витамин К2. Как видно из таблицы, в основном это мясо и печень птиц . Относительно высокое содержание менахинона в молочных продуктах.

В мизерных количествах К2 содержат некоторые фрукты и овощи: свежая зелень, листья салата, петрушка, брокколи, авокадо, шпинат . Поэтому тем, кто придерживается вегетарианской диеты, стоит почаще добавлять их в различные салаты и миксы.

ИНТЕРЕСНО : Рекордсмен по содержанию менахинона — ферментированная соя (натто). Этот продукт широко распространён в Японии. В 100 г натто содержится целых 875 мкг витамина К2.

Препараты и витаминные комплексы

Вы уже знаете, в чём содержится витамин К2 — названия основных продуктов и содержание вещества в них. Но при значительных нарушениях организм не может получить его в достаточном количестве из пищи. Тогда на помощь приходят лекарства и биодобавки, где содержание менахинонов (МК-7, МК-8, МК-10 и других) значительно выше. 1 таблетка может содержать от до вещества. Хотя в инструкциях по применению пишут, сколько раз в день нужно пить данные препараты, лучше индивидуально согласовать дозировку с врачом.

VITA K2 (Eurocaps Ltd)

Биологически активная добавка от британского производителя. Используется для профилактики и как вспомогательное средство в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: атеросклероза, сердечной недостаточности, стенокардии, ишемической болезни и т. д.. Также подходит людям, перенёсшим переломы (для более быстрого срастания костей) и детям (для формирования прочной костной системы).

Помимо менахинона, в состав входит льняное масло и витамин D3 . Стоимость упаковки — 520-560 руб.

Natural Vitamin K2 (Swanson)

Относится к категории монопрепаратов, так как содержит только один действующий компонент — собственно, менахинон. Получают витамин из сброженной ферментированной сои натто. Препарат содержит наиболее устойчивую форму витамина — МК-7.

В 1 капсуле содержится 50 мкг менахинона. Стоимость препарата составляет 550-600 руб.

Vitamin K2 (Source Naturals)

Американский витаминный комплекс для укрепления костей и зубов. Включает в себя кальций, а также вещества, необходимые для его полноценного усваивания — витамины К2 и D-3 (холекальциферол).

Изготавливают препарат из молока и сои. В день рекомендуется принимать по 1 таблетке, содержащей 100 мкг менахинона. Цена упаковки начинается с 1100 руб.

MK-7 (Now Foods)

А этот БАД подойдёт тем, кто придерживается вегетарианской диеты. Для изготовления добавки используются ростки люцерны и японский соевый сыр без ГМО. В 1 капсуле содержится суточная доза менахинона — 100 мкг. Также в составе присутствует витамин С.

Единственный нюанс — данный препарат не рекомендуется принимать детям. Стоимость упаковки на 60 капсул составляет 650-700 руб.

Viva-K2 Vivasan (Dr. Duenner)

Разработанный швейцарским производителем комплексный препарат содержит 45 мкг витамина К2 и 5 мкг витамина D3, что позволяет практически полностью удовлетворить суточную потребность в данных веществах (дополнительно к основному рациону).

Помимо этого в составе добавки присутствуют масла. Подсолнечное способствует нормализации уровня холестерина и очищению сосудов, а льняное позволяет улучшить работу ЖКТ и повысить усвояемость витаминов.

Стоимость препарата — от 2000 до 2300 руб.

Vitamin К2 (Dr. Mercola)

Относится к добавкам «премиум-класса». От аналогов препарат марки Dr. Mercola отличается более высоким содержанием менахонина — 150 мкг в 1 капсуле. А самое важное то, что получают его нута, благодаря чему препарат подойдёт тем, у кого на сою аллергия.

Компания выпускает два вида БАДов: «чистый» К2, а также в комплексе с витамином D.

Заключение

Витамин К2 — вспомогательное вещество, которое, однако, играет важнейшую роль в обеспечении нормального функционирования всего организма. Он выполняет ответственную функцию распределения кальция в организме: не позволяет солям накапливаться в сосудах и перенаправляет их в кости, делая их прочнее . Также К2 обеспечивает нормальную свёртываемость в крови. Чтобы не допустить дефицита этого важнейшего соединения, нужно питаться разнообразно и следить за здоровьем кишечника, где обитают полезные бактерии, вырабатывающие менахинон.

Основные сведения о витамине К2

Вконтакте

Витамин К является базовым витамином, который обнаруживается в растениях или вырабатывается кишечными бактериями. Он играет важную роль в обеспечении здоровья костей, а также регулирует свёртываемость крови.

Общая информация

Витамин К является базовым витамином. Является одним из четырёх жирорастворимых витаминов наряду с витамином А, витамином Д и витамином Е. Он был назван витамином К из-за немецкого слова «koagulation», так как изначально влияние витамина К на свёртывание крови было обнаружено в Германии. Витамин К содержится в тёмно-зелёных овощах, чае маття и натто (ферментированные соевые бобы). Витамин К2 также может также быть обнаружен в животных продуктах, так как он является результатом бактериальной ферментации. Рекомендуемое суточное потребление (RDI) витамин К является достаточным для поддержания здоровой свёртываемости крови. Высокие уровни витамина К, тем не менее, обеспечивают благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему и кости. К сожалению, трудно получить высокие уровни витамина К лишь из пищи. Большинство людей не любят употреблять натто в количестве 50 граммов в день, поэтому использование витамина К является достаточно популярным вариантом. Наличие оптимальных уровней витамина К в организме связывают с повышенными показателями окружности и диаметра костей. Витамин К может также способствовать здоровой сердечно-сосудистой системе. Он снижает кальцификацию и жёсткость артерий, что снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Витамин К также может играть определённую роль к противораковой терапии и замедлении старения. Он также может помогать в регуляции инсулиновой чувствительности и снижении покраснений кожи, однако требуется больше исследований для определения того, если витамин К играет активную роль в этом. Основной механизм витамина К обеспечивается через цикл витамина К, который является циклическим метаболическим путём, который использует витамин К для достижения до определённых белков. Когда белок выделяет глутамат, он подвергается влиянию витамина К, что вызывает больший сбор ионов кальция. Ионы кальция удаляются из кровотока, что предотвращает его накопление в артериях. Витамин К часто употребляется наряду с витамином D, так как витамин D также обеспечивает здоровье костей. В самом деле, употребление обоих элементов усиливает эффективность каждого из них, что свидетельствует о наличии синергизма между ними. Избыточное употребление витамина D может способствовать кальцификации, но витамин К ослабляет проявление данного свойства.

Другие названия: Филлохинон, менахинон, МК-4, МК-7, менатетренон, фитонадион.

Не путать с:

Пирролохинолинхинон хинон (звучит схожим образом, но речь идёт о совершенно разных молекулах).

Интересно отметить:

Витамин К является жирорастворимым (чем длиннее цепь менахинона, тем более жирорастворимым он становится), поэтому его следует употреблять с пищей, содержащей жиры, или с капсулой, содержащей жирные кислоты

Менадион (витамин К3) может проявлять токсические свойства, однако менахинон и филлохинон являются достаточно безопасными.

Представляет собой:

Базовый витамин или минерал

Вещество, способствующее здоровью суставов.

Хорошо сочетается с:

Витамином D (в отношении здоровья костей и сердечно-сосудистой системы)

Достаточными уровнями кальция и магния (для поддержки здоровья костей)

Витамином С (для возможного усиления противораковых свойств)

Сезамином (увеличивает задержку филлохинона и МК-4 в организме)

Используется для:

Влияния на массу костей и их прочности

Улучшения качества кожи

Улучшения параметров циркуляции крови.

Витамин К, как известно, значительным образом взаимодействует с варфарином, подавляя его эффекты. Ваш медицинский специалист должен быть поставлен в известность об употреблении витамина К, если вам назначили варфарин.

Витамин К: инструкция по применению

Витамин К представлен в различных формах, известных как витамеры. Формами витамина К являются филлохиноны (витамин К1) и менахиноны (витамин К2). Существуют различные витамеры класса витамина К2, которые сокращённо называют MK-х. Минимальная эффективная дозировка филлохинона (витамина К1) составляет 50 мкг, что является достаточным для удовлетворения рекомендуемого суточного потребления (RDI) витамина К. Максимальная дозировка витамина К составляет 1000 мкг. Минимальная эффективная дозировка для короткой цепи менахинонов (МК-4) составляет 1500 мкг. Дозировки до 45 мг (45000 мкг) безопасно использовались при ведении протокола передозировок. Минимальная эффективная дозировка для длинных цепей менахинонов (МК-7, МК-8 и МК-9) варьируется в диапазоне 90-360 мкг. Необходимы дальнейшие исследования для определения максимальной эффективной дозировки МК-7. При местном применении витамина К необходимо учитывать, что минимальное содержание филлохинона должно составлять 5%. Витамин К должен употребляться наряду с жирными кислотами, даже если источником витамина являются растения, поэтому его приём должен осуществляться во время еды. Растительные источники витамина К, приготовленные в микроволновой печи, обладают более высокой степенью поглощения этого витамина.

Источники и структура

Источники и происхождение

Термин «Витамин К» относится к хиноновым структурам, которые могут быть подразделены на витамин К1 (филлохинон растительного происхождения), витамин К2 (комплекс структур, известных как менахиноны, сокращённо называют как МК-х) и витамин К3 (обычно не употребляемый в качестве добавки менадион). Структуры филлохинона, менадиона и менахинона известны в качестве витамеров витамина К, все они могут проявлять витаминоподобные эффекты витамина К. Витамин К был открыт в 1929 году в ходе исследований по стерольному метаболизму , был назван таким образом после выявления его влияния на коагуляцию (данные свойства были обнаружены в Германии, витамин К был назван в честь немецкого слова «Koagulation», что переводится как «свёртываемость») Хенриком Дамом. Витамин К используется клинически для предотвращения кровотечений , в то время как антагонисты витамина К (дикумарин и варфарин) предотвращения чрезмерной свёртываемости, вызывая кровотечения. Витамин К является понятием, относящимся к набору молекул, которые играют важное значение относительно свёртывания крови. Они делятся на те, что имеют растительное происхождения (филлохинон) и те, которые образованы бактериальным образом (менахинон). Главный пищевой источник витамина К и К1 (известного как филлохинон или фитонадион), который получил своё название от боковой цепи, схожей с хлорофиллом, является хиновой структурой (следователь, филлохинон). Главные пищевые источники филлохинона в американском рационе включают тёмно-зелёные овощи и различные жиры (например, кулинарные жиры). Овощи также представляют собой основной источник филлохинона в японском рационе . Менахиноны либо синтезируются животными (короткие цепи менахинонов) или за счёт бактерий (длинные цепи хинонов). Неизвестно точно, сколько пищевого MK-4 способствует образованию витамина К, так как низкие (420 мкг) дозировки МК-4 не изменяют значительно циркулирующие концентрации МК-4, пищевой МК-4 обратным образом коррелирует с пониженным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. МК-4 преимущественно обнаруживается в пищевых продуктах, и МК-7 (длинная цепь менахинонов) может быть обнаружена в ферментированной пище, которой чаще всего является натто. Стоит отметить, что дозировки, получаемые из пищи, не всегда влияют на сывороточные значения (слабая корреляция или отсутствие корреляции), что происходит за счёт практического отсутствия абсорбции, так как известно, что филлохинон (главный пищевой источник витамина К) из растений плохо всасывается . Также слабый эффект отмечается и с изолированным филлохиноном, что может быть связано с сывороточными триглицеридами (положительно связано); плазменный витамин К, по-видимому, не связан с генетическим воздействием, однако его связывают с биологическим и экологическим фактором . Хотя пищевое употребление является основным предиктором состояния витамина К, однако удивительным является то, что он всё равно является слабым предиктором. По-видимому, существует внушительная изменчивость между употреблением витамина К и состоянием витамина К в организме; причины этой изменчивости, несмотря на многочисленные предположения, на сегодняшний день не известны. Продукты, которые содержат высокие уровни витамина К (филлохинона, если не указано иное) включают в себя: Бобовые и орехи

Красная фасоль (57+/-14 мкг на 100 г)

Стручковый горошек (49+/-3 мкг на 100 г)

Стручковая фасоль (26 мкг на 100 г)

Зелёностручковая фасоль (39 мкг на 100 г)

Боб садовый (19 мкг на 100 г)

Нут (21 мкг на 100 г)

Горох (34 мкг на 100 г)

Фисташки (13 мкг на 100 г)

Грецкие орехи (2,8 мкг на 100 г)

Обжаренный тофу (62+/-40 мкг на 100 г)

Ферментированные соевые продукты, например, натто (796-939 мкг на 100 г; витамин К в качестве МК-7)

Авокадо (1,0 мкг на 100 г)

Банан (0,1 мкг на 100 г)

Яблоко (6,0 мкг на 100 г)

Грейпфрут (менее, чем 0,1 мкг на 100 г)

Манго (0,5 мкг на 100 г)

Дыня (жёлтая - 0,1 мкг на 100 г, водная - 0,3 мкг на 100 г)

Ананас (0,2 мкг на 100 г)

Виноград (8,0-9,0 мкг на 100 г) и изюм (4 мкг на 100 г)

Клюква (2,0 мкг на 100 г)

Черника (4,0 мкг на 100 г)

Слива (8,0 мкг на 100 г)

Персик (4,0 мкг на 100 г)

Груша (6,0 мкг на 100 г)

Помидор (6,0 мкг на 100 г)

Клубника (3,0 мкг на 100 г)

Нектарин (3,0 мкг на 100 г)

Овощи и другие травы

Масла и приправы

Майонез (197+/-17 мкг на 100 г для цельных яиц; 189+/-19 мкг на 100 г для желтков), хотя яйца сами по себе не являются хорошим источником витамина К (0,6-7 мкг на 100 г филлохинона, 7-64 мкг на 100 г концентрированного МК-4 в желтке)

Оливковое масло (63+/-11 мкг на 100 г)

Соевое масло (234+/-48 мкг на 100 г)

Смешанные растительные масла (164+/-97 мкг на 100 г)

Рапсовое масло (92+/-25 мкг на 100 г)

Маргарин (67+/-68 мкг на 100 г филлохинона)

Порошок карри (в основном, куркума) – 6+/-3 мкг на 100 г МК-7 и 1+/-2 мкг на 100 МК-4 (в основном, филлохинон – 93+/-23 мкг на 100 г)

Животные продукты

Куриный яичный желток (64+/-31 мкг на 100 г)

Говяжье мясо (15+/-7 мкг на 100 г)

Свинина (6+/-2 мкг на 100 г)

Куриные бёдра (27+/-15 мкг на 100 г)

Витамин К, по-видимому, не подвергается гамма-облучению, и, возможно, за счёт ослабления у брокколи клеточных стенок при нагревании в микроволновой печи, отмечается увеличение биологической доступности в два раза по сравнению с сырыми брокколи. Повреждающая бактерия в натто (Bacillus subtilis) может снижать концентрации МК-7 в натто, и методы, которые также способствуют этому, включают кипячение, в то время как промывание не носит разрушающий характер; разовое или двойное нагревание (до 100 градусов по Цельсию в течение 15 минут) является менее разрушительным, чем кипячение . По большей части, филлохинон обнаруживается в тёмно-зелёных или листовых овощах, которые чаще всего используются в рационе японской диеты (зелёный чай, хотя Матча является единственным видом биологически активного чая, а также водоросли). МК-4 обнаруживается в продуктах животного происхождения (хотя количество МК-4 не является большим, неизвестно, насколько это вещество усваивается человеком, в то время как МК-7 обнаруживается в различных ферментированных пищевых продуктах, действительно внушительные концентрации выявлены в натто. Приготовление не наносит вред филлохинону (в микроволновой печи, наоборот, усиливаются показатели всасывания), в то время как кипячение натто может разрушат бактерию, снижая показатели МК-7 из пищи.

Структура и свойства

Витамин К является хиноновой структурой, схожей в коэнзимом Q10, обладая кольцевой структурой 2-метил-1,4-нафтохиноном (за счёт этого, витамеры витамина К иногда называют «нафтахиноны»): отличия между формами витамина К кроются в третьем углерода из кольцевой структуры, где они отличаются в зависимости от боковых цепей, которые состоят из изопрена; отсутствие какой-либо цепи принято называть менадионом (иногда обозначается в качестве витамина К3). Филлохинон обладает насыщенной изопреновой цепью, соединённой третьим углеродом с боковой цепью, в то время как менахинон обладает ненасыщенной изопреновой цепью (менадион вообще не имеет боковой цеп), хотя на данный момент точно не выяснено, если кишечные бактерии могут создавать частично насыщенные менахиноны. Эти частично насыщенные мехахиноны обозначают как МК-х(H2) или МК-х(Н4), где в скобках обозначено количество водородов. В то время как филлохинон относится только к одной структуре, понятие менахинона можно отнести к множеству структур, отличающихся по длине боковой цепи. Наиболее коротким менахиноном, употребляемым в качестве добавки, является МК-4 (четыре изопреновых группы), и в то время как менахиноны могут быть вплоть до МК-13 , наиболее часто встречающейся является длинный менахинон МК-7 (обнаруживается в натто, являясь популярной пищевой добавкой). Все вышеперечисленные хиноны являются жирорастворимыми (липофильными), и в то время как длина цепи достигает промежутка от МК-7 до МК-10, липофильность увеличивается относительно более коротких хиноном (например, МК-4). Филлохиноны (К1) и менахиноны (К2) образуют базовые структурные классы витамеров витамина К (где значение n показывает неопределённое количетсво повторяющихся единиц в скобках), в то время как менадионовые кольца (К3) и менахиноны с тремя дополнительными изопреноидными группами (МК-4) или шестью дополнительными группами (МК-7) также известны в качестве структур витамина К.

Механизмы и цикл витамина К

Синтез гамма-карбоксиглутамата (из глутамата) считается основным механизмом действия витамина К в организме человека, этот процесс можно называть циклом витамина К. В частности, оказывается, что витамина К1 (филлохинон) распадается на гидрохинон (KH2) за счёт фермента хинон-редуктазы (NADPH-зависимое превращение) или за счёт оксидоредуктазы витамина К (мишень варфарина); последующее окисление гидрохинона в витамин К1 2,3-эпоксид является кофактором в ферментном превращении глутамата в гамма-карбоксиглутамат (наряду с углекислым газом и кислородом). Затем эпоксид превращается обратно в филлохинон за счёт оксидоредуктазы витамина К для повторного осуществления цикла витамина К. Гамма-карбоксиглутамат является важным элементом относительно глутамата, так как он может связываться с ионами кальция, которые изменяют биологическую активность белка, который стал карбоксилированным. Эта реакция делокализируется в организме, и в то время как печень является первичным место карбоксилирования, это процесс обнаруживается также в лёгких, селезёнке, яичках, костях и почках. Витамин К необходим для синтеза гамма-карбоксиглутамата из глутамата за счёт цикла витамина К (цикла, где филлохинон превращается в гидрохинон, а затем эпоксид витамина К возвращает соединение филлохинона). Выработка гамма-карбоксиглутамата из глутамата за счёт некоторых специфических ферментов может изменять их функцию, и эти ферменты, таким образом, считаются «зависимыми от витамина К», опосредуя при этом действие витамина К, получаемого из рациона или добавок. Белки, которые считаются «зависимыми от витамина К», как правило, группируются вокруг свёртывания крови (где они положительным образом регулируют свёртываемость крови) и костный метаболизм. Хотя действия витамина К не являются исключительными для этих областей организма, всё же их действия являются основными. Список известных зависимых от витамина К ферментов включает:

Различные ферменты требуют наличие витамина К, так как их активность снижается при недостатке витамина К. Их активность может быть увеличена при увеличении в рационе витамина К, пока его уровень не достигнет нормальных значений.

Хотя карбоксилирование вышеуказанных белков является наиболее важной функцией витамина К, существуют другие механизмы, которые не связаны с циклом витамина К. Они включают ингибирующие эффекты в отношении остеокластов , что может быть уникальным для менахинонов (филохиноны не показали прямого действия в одном исследовании, где МК-4 проявил активность). Стоит также выделить индукцию остеокластов апоптоза, ингибирование витамина D индуцирует мРНК остеокальцина, а также накопление внеклеточной матрицы; отмечаются ингибирующие эффекты синтеза простагландинов (частично PGE2) . Витамин К также играет важную роль в метаболизме сфинголипидов (подробно описывается в разделе о неврологии), антиоксидантном стрессе (смотрите раздел о неврологии), а также связывается с рецептором SXR / PXE (смотрите раздел о костях и скелете) и крупными белками (40000 kDa) в остеобластах, которые являются гомологичными по отношению к GADPH (глицеральдегид-3-фосфат-дегидрогеназа), с которой связывает как филлохинон, так и менахинон . Вышеупомянутые механизмы не блокируются при лечении варфарином, они не являются зависимыми от цикла витамина К. Хотя цикл витамина К и его целевые белки являются комплексной системой, на которую витамин К влияет, существуют некоторые прямые эффекты витамеров витамина К, для которых не нужно наличие цикла витамина К.

Рекомендуемое суточное потребление витамина К (США) составляет 65-80 мкг (143-176 нмоль) в день, что строго соответствует рекомендации в 0,75-1 мкг на кг массы тела, а также соответствует другим рекомендациям, включая европейские (75 мкг; 165 мкг), ВОЗ (55-65 мкг; 121-143 нмоль), бельгийские (50-70 мкг; 110-154 нмоль), новозеландские и японские (60-70 мкг; 132-154 нмоль), немецкие (60-80 мкг; 132-176 нмоль), канадские / американские / албанские (90-120 мкг; 198-265 нмоль) (большинство данных значений базируются на данных EURRECA) Для исследований, которые оценивают общее пищевое потребление, предполагающих, что рекомендуемым суточным потреблением является дозировка в 65-80 мкг, было выявлено, что у некоторых возрастных групп (25-30 лет обоих полов) отмечается нерегулярное потребление витамина К, в то время как большинство получает достаточное его количество. Несмотря на вышеуказанное рекомендуемое суточное потребление, выясняется, что остеокальцин (белок, вовлечённый в костный метаболизм, смотрите соответствующий раздел) максимально активируется при пищевом употреблении 1000 мкг филлохинона в день (стоит отметить, что 1000 мкг были значительно эффективнее, чем 500 мкг, в то время как 2000 мкг проявлялись незначительно сильнее, чем 1000 мкг). Максимальная активация (по процентной оценке ucOC) не является общей даже при достаточном пищевом употреблении , по-видимому, коррелируя с низкой костной массой , а также повышенным риском переломов бедра (относительно пониженных значений ucOC в сыворотке за счёт повышенного употребления витамина К). 500 мкг, по-видимому, являются более эффективными для нормализации концентрации остеокальцина вследствие пищевых ограничений. Рекомендуемое суточное потребление витамина К разумно соответствует дозировке в 1 мкг на кг массы тела или около того (отсутствие консенсуса между учёными из разных стран); сбалансированный смешанный рацион обычно является достаточным условием для достижения рекомендуемого суточного потребления. «Оптимальное» потребление витамина К до сих пор точно не выяснено, однако существует благотворное влияние, выявляемое при употреблении дозировок, превышающих рекомендуемое суточное потребление.

Дефицит

Так как витамин К является базовым витаминов, он может быть в дефиците в организме, который пытается регулировать его уровни (выделение с мочой метаболита витамина К снижается во время пищевых ограничений, увеличиваясь во время избыточного употребления ). Запущенные дефициты витамина К, как известно, могут приводить к мышечным или подкожным кровотечениям, и, как известно, могут вызывать нарушения свёртываемости крови в младенчестве (так называемые «кровотечения, вызванные дефицитом витамина К»); эти проявления лечатся при помощи дополнительного употребления витамина К. Дефициты витамина К также связывают с пониженной локомоцией у крыс (вялость). Настоящие дефициты витамина К проявляются в качестве чрезмерных кровотечений. Субклинический дефицит витамина К (не истинный дефицит, который приводит к кровотечений, но всё же уровень ниже оптимального) известен как «субкарбоксилирование» зависимых от витамина К белков. Два из трёх белков, вовлечённых в кальцификацию мягких тканей (остеокальцин и MGP), по-видимому, могут быть в целом субкарбоксилироваться у лиц, не употребляющих добавки (10-40% белков не активируются), и, как известно, остеокальцин может максимально стимулироваться при пищевом употреблении 1000 мкг, что в более, чем 10 раз превышает рекомендуемое суточное потребление. При рекомендуемом суточном потреблении белки, вовлечённые в свёртывание крови, максимально карбоксилируются, несмотря на вовлечение в кальцификацию, которая является несколько менее активной . Лицами, которые подвержены более высокому риску дефицитных состояний, являются лица на гемодиализе (включая специфические дефициты MK4 и MK7), с целиакией и болезнью Крона (за счёт окисления липидов при всасывании) , но не при язвенных колитах, и хотя согласно рекомендуемому суточному потреблению не было выяснено, что витамин К является дефицитным у пожилых, считается, что им необходимо употреблять несколько большие его дозировки. У пожилых лиц с болезнью Альцгеймера отмечается снижение употребления витамина К, что происходит за счёт снижения употребления овощей . Пониженное употребление витамина К или субкарбоксилирование связывают с увеличенной частотой остеоартритов, остеопорозов, переломов позвонков и бёдер , кальцификацией сосудов, повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (связанных с кальцификацией сосудов), кальцификацией мягких тканей. Дефицит витамина К не обязательно связывают с пониженной минеральной плотностью костной ткани; некоторые источники находят связь в отношении женщин, другие не выявляют никакой корреляции. Кроме того, антагонисты витамина К (обычно варфарин) и другие схожие вещества связывают с умеренным ростом частоты переломов (некоторые данные не находят связи); связи с минеральной плотностью костной ткани выявлено не было. Субклинические дефициты витамина К (пониженный уровень зависимых от витамина К карбоксилированных белков, но не настолько низкий, чтобы вызвать симптомы реального состояния дефицита) могут периодически встречаться в обществе, несмотря на известное рекомендуемое суточное потребление витамина К; исследование на базе опросов выявило зависимость между дефицитом витамина К и увеличение рисков развития сердечо-сосудистых заболеваний (за счёт кальцификации тканей) и скорости разрушения тканей. По-видимому, существует молекула PIVKA-II (протеин, индуцированный витамином К в отсутствии II или иначе известная как дез-гамма-карбоксипротромбин), выработка которого подавляется витамином К; его показатели составляют 2 нг на мл у здоровых лиц, увеличиваясь у лиц с дефицитом витамина К на базе ограничений в рационе или приёма лекарственных препаратов. Другими возможными биомаркерами дефицита витамина К является процент остеокалцина, который не подвергся гамма-карбоксилированию в сыворотке крови (% ucOC), так как дисперсия в процентах остеокальцина, который подвергается карбоксилированию, происходит за счёт различий в пищевом употреблении витамина К лицами (и употребления антагонистов витамина К, например, варфарина). Процент ucOC, по-видимому, является самым чувствительным биомаркером для определения уровня витамина К в организме людей , является индикатором употребления филлохинона, последовательно уменьшаясь (положительный тренд) при употреблении дозировок в 1000 мкг в день. В то время как уровни витамина К в организме составляют меньше оптимальных, уровни карбоксилирования белков также снижаются. Некарбоксилированные белки могут быть измерены в крови, и процент некоторых таких белков (обычно остеокальцина), которые так и остались не подвернутыми карбоксилированию, могут быть показателем состояния витамина К в организме.

Формы добавок витамина К

Витамин К, как правило, употребляется в трёх формах: витамин К1 (филлохинон), одна из двух форм витамина К2 (менахиноны), а именно МК-4 или МК-7. Филлохинон, как правило, имеет витаминоподобное действие, поддерживая состояние зависимых от уровня витамина К белков, в то время как МК-4 и МК-7 имеют другие механизмы действия. Витамин К1 (филлохинон) или один из двух вариантов витамина К2 (МК-4 или МК-7) являются наиболее часто используемыми формами добавок витамина К. Витамин К3 (менадион) обычно не используется. МК-4 является наиболее популярной добавкой менахинона, являясь синонимичным понятием с менатетреноном. 100 мкг МК-4 является эквивалентом 224 нмоль (молярная масса, равная 444,65). Употребление МК-4 увеличивает уровни МК-4 в организме, либо не оказывая никакого влияния, либо снижать концентрации филлохинона в организме. МК-4 является добавкой, которая оказывает благотворное влияние при дозировке в 1500 мкг, однако обычно используется в фармакологических дозировках, равных 45 мг. По крайней мере, в ходе одного исследования с использованием дозировок МК-4 из пищи (420 мкг) не показали никаких увеличений концентраций МК-4 в крови, что предполагает, что дозировка в 1500 мкг является минимальным эффективным уровнем и что пищевые источники МК-4 могут не влиять на уровни менахинона в организме. Употребление МК-4, по-видимому, не увеличивает циркулирующие концентрации филлохинона (пиковые значения наблюдались на второй неделе; полное отсутствие – на четвёртой недели), несмотря на увеличение сывороточных концентраций МК-4, а также улучшение карбоксилирования белков (остеокальцина и MGP), поэтому МК-4 может действовать в качестве витамина. За счёт своих уникальных свойств МК-4, по-видимому, может вызывать дифференцировку лейкозных клеток (свойство, полезной в дифференцированной терапии) при 1 мкм, что не было отмечено в случае с филлохиноном. Было множество споров касательно того, что МК-4 имеет прямое воздействие, не зависимое от цикла витамина К, либо за счёт белков (прямое связывание, нежели карбоксилирование), либо за счёт воздействия на рецептор. Также отмечаются различия в транспортировки или распределении между менахинонами и филлохинонами (больше информации доступно в разделе о фармакологии), которые вместе могут лучше распределяться по организму, но не в печень; МК-4, по-видимому, обладает уникальным воздействием на остеокласты, чего не было выявлено с филлохиноном или МК-7 (возможно, что данный факт лежит в основе того, почему высокие дозировки МК-4 используются чаще, чем другие источники менахинона). МК-4 (менатетренона), по-видимому, не увеличивает активное количество витамина К в организме, являясь при этом активным в отношении карбоксилирующих белков. Требуются более высокие, чем в случае с филлохиноном, дозировки, используется обычно дозировка в 45 мг (очень высокая фармакологическая дозировка), хотя 1500 мкг также может оказывать эффект. МК-4 может играть уникальную роль в отношении индукции роста костей, которой не наблюдается при употреблении филлохинона или МК-7. МК-7 является другой популярной добавкой менахинона, обнаруживается в ферментированных соевых продуктах (обнаруживается и в других ферментированных продуктах, но в значительно меньших количествах). Имеет молярную массу, равную 649,0, и 100 мкг МК-7 является эквивалентом 154 нмоль. МК-7 не является единственным менахиноном с длинной цепью (ферментированная пища также содержит МК-7 и МК-9), однако является самой популярной формой добавки менахинонов с длинной цепью. Филлохинон и МК-4, как считается, являются более схожими, чем МК-4 и МК-7 в отношении того, что продление цепи увеличивает липофильность (жирорастворимость). Употребление МК-7 (90-360мкг), как отмечается, увеличивает плазменные концентрации МК-7 без увеличения концентраций филлохинона, но может дозозависимым образом снижать уровни некарбоксилированных белков (ucOC и дефосфорилированного ucMGP), снижение dp-ucMGP оценивается на уровне 31% (180 мкг) и 46% (180 мкг), а ucOC снижается на 60% (180 мкг) и 74% (360 мкг), хотя не все виды MGP подвергаются влиянию. МК-7, как было выявлено, не влияет на состояние тромбина. Сравнивая МК-7 и МК-4, эффективность менахинонов с длинной цепью, например, МК-7 на свёртываемость крови может опережать филлохинон и МК-4, что, как считается, происходит за счёт большей продолжительности периода полураспада в сравнении с другими формами витамина К. МК-7 схож с МК-4 в том смысле, что они оба не увеличивают концентрации филлохинона, но могут поддерживать цикл витамина К, улучшая состояние витамина в организме. В отличие от МК-4, вы можете изменить рацион для получения достаточного количества МК-7 (например, добавить в рацион натто); в большинстве случаев, МК-7 является более биологически активным, чем МК-4. Менадион (витамин К3) является изолированной основой для других витамеров витамина К. Кроме того, он также является промежуточным звеном в превращении филлохинона в МК-4, и за счёт этого, он может увеличивать концентрацию МК-4 в организме, не влияя на концентрации филлохинона. Увеличение МК-4 подразумевает пероральное употребление менадиона, который проявляет витаминоподобные свойства, хотя молекула менадиона сама по себе не функционирует в качестве кофактора цикла витамина К. Менадион не является распространённой формой добавки витамина К, так как он не представлен в значительных количествах в пище (требование для добавок, продавемых в США) и за счёт высокого риска токсичности в сравнении с менахинонами и филлохиноном (больше данных доступно в разделе о безопасности). Менадион проявляет некоторые уникальных свойства в периоды противораковой терапии, но на данный момент всё это является экспериментальным, поэтому нельзя утверждать об отсутствии активности со стороны других форм витамина К. Менадион, по-видимому, является пролекарством МК-4, может поддерживать состояние витамина К в организме без влияния на концентрации филлохинона. Отмечается, что менадион не является широко распространённой добавкой за счёт наличия профиля токсичности (по сравнению с другими витамерами витамина К).

Фармакология

Абсорбция

Кишечная абсорбция витамина К (филлохинон рекомендуют употреблять при умственных нагрузках, при остальных показания применяют менахиноны) происходит с помощью энтероцитов, где молекулы жирных кислоты в мицеллах входят в энтероциты, преобразовываясь в хиломикроны для транспортировки через лимфатическую систему. Этот метод абсорбции схож с пищевыми жирными кислотами и другими жирорастворимыми базовыми витаминами (А, D и У); для этого требуется дополнительное употребление жиров. Гиповитаминоз витамина К связывают с нарушением всасывания жиров. Витамин К всасывается через образование мицелл, что является стандартным сценарием всасывания жирорастворимых витаминов. Это означает, что всасывание пищевых жиров наряду с витамином К является достаточно важным фактором (употребление жирных кислот наряду с растительными источниками витамина К, по-видимому, является благоразумной идеей для усиления абсорбции). Филлохинон, как было определено, обладает биологической доступностью, равной 5-10% при употреблении растительной пищи; эта биологическая доступность усиливается при одновременном употреблении жирных кислот (в 3 раза), или когда филлохинон употребляется в извлечённой форме в качестве пищевой добавки. Сравнивая 10-часовой AUC пищевых источников филлохинона, было выявлено, что в случае добавок AUC составляет 4%, хотя последующие исследования выявили диапазон в 9-28%; исследования, сравнивающие масла и растения, показали, что либо масло обладает показателем AUC, равном 60%, или значительно не отличается. При употреблении добавок их биологическая доступность, как правило, составляет 80% или более. Пониженная биологическая доступность растительных источников витамина К связана с жёсткой привязкой филлохинона к тилакоидной мембране хлоропластов растений. Связывание вызывает снижение показателей абсорбции по сравнению со свободным филлохиноном, может даже выявляться полная отмена всасывания, а также явное снижение показателей AUC. Хотя они также являются пищевыми продуктами, филлохинон, обнаруживаемый в масляных продуктах не обладает такими свойствами (масло имеет лучшие показатели всасывания по сравнению с растительными источниками; масляные продукты, содержащие филлохинон, обладают большей эффективностью, чем продукты растительного происхождения). Процесс приготовления, по-видимому, сильно не изменяет показатели всасывания из растений (это значит практическое отсутствие «свободного» филлохинона). МК-4 вовлечён в процесс более полного всасывания в кишечнике, обладая более низкими показателями AUC (20%) в сравнении с филлохиноном, что, как считается, вызвано усиленным всасыванием и ускоренным метаболизмом после всасывания. Более длинные цепи метахинонов проявляют обратные свойства; МК-9, как было обнаружено, имеет более низкую степень всасывания, чем МК-4 и филлохинон, но более длительный период полураспада; МК-7, как было выяснено, поддерживает состояние витамина К лучше, чем МК-4 за счёт этого фактора. МК-4, по-видимому, обладает умеренными показателями усвоения, однако МК-7, всё же, лучше усваивается. В отношении филлохинона, по-видимому, отмечают хорошие показатели всасывания, но при употреблении растительных источников их биологическая доступность может быть низкой. В соответствии с всасыванием жира, витамин К сначала распределяется по организму за счёт хиломикронов, которые покидают лимфатический проток до того, как они усвоятся печенью в качестве фрагментов хиломикронов, преобразовываясь в липопротеины (смотрите раздел о распределении). Это, как предполагается, схоже с другими жирорастворимыми витаминами, и витамин К транспортируется в хиломикроны (хотя прямого доказательства этого факта нет). Экскреция желчных кислот после парентерального употребления способствует печёночному поглощению витамина К. Пройдя один цикл в организме в форме хиломикронов (напрямую всосавшись из кишечника), витамин К затем всасывается печенью для превращения в липопротеины для постоянной транспортировки.

Распределение

Филлохинон, по-видимому, транспортируется в кровь преимущественно через триглицерин-насыщенные липопротеиновые фракции (75-90% филлохинонов в крови при измерении Cmax) сывороточных липопротеинов (сравнительно меньше в ЛПНП и ЛПВП) , этот высокий процент применяется и к умеренному пищевому потреблению из растительной пищи (70-400 мкг), и при фармакологических дозировках добавок филлохинона. Филлохинон по-прежнему ассоциируется с насыщенными триглицеридами фрагментами даже в голодном состоянии (70%). Менахиноны с длинной цепью (в исследовании использовался МК-9), по-видимому, транспортируется преимущественно за счёт ЛПНП, но не с помощью ЛПВП. МК-4 транспортируется примерно равномерно обоими вышеуказанными составами. Разница в транспортировке, как считается, происходит за счёт расхождений в липофильности (жирорастворимости), которая, как изветсно, зависит от длины цепи. В соответствии с витамином К, поглощаемым через хиломикроны, он также распространяется за счёт липопротеинов. Наиболее длинные менахиноны, по-видимому, разделяются между ЛПНП, где другие вещества, включая филлохиноны, относят к насыщенным триглицеридам фракциям. В отличие от других жирорастворимых витаминов, витамин К может биоаккумулироваться в тканях, что происходит в течение очень коротких периодов времени; филлохинон (45-1000 мкг), как отмечается, на 60-70% выводится из организма в течение 5 дней. МК-4, как было подтверждено, биоаккумулируется в яичках крыс (увеличение на 525% до 995,9 пмоль на г), при этом отмечаются более низкие концентрации витамина К1 (20% от базового значения). Витамин К, по-видимому, действительно биоаккумулируется в разных тканях в ходе перорального употребления, и среди жирорастворимых витаминов, он обладает относительно коротким временем в организме до полного выведения. Сравнивая различные формы витамина К, можно сделать вывод, что филлохинон имеет преимущественное поглощение печенью (по сравнению с внепечёночными тканями, например, костной тканью), где поглощение менахинона является более сбалансированным. Отмечается, что МК-4, но не филлохинон может предотвратить варфарин-индуцированную кальцификацию артерий.

Сыворотка крови

Без употребления добавок или преднамеренного приёма пищи базовые уровни витамина К (филлохинона) у относительно здоровым взрослых людей составляют 1,3+/-0,64 нг на мл. Пероральное употребление филлохинона при пищевых уровнях (70-400 мкг) может достигать пиковых значений в сыворотке крови (Tmax) в течение 6-10 часов после перорального употребления, отмечается более медленная абсорбция филлохинона из растительных источников. Несмотря на более длительное всасывание, филлохинон не обнаруживается в сыворотке крови через 72 часа после употребления еды или через день после употребления добавки (2 мкммоль; 909 мкг). МК-9 из добавок (2 мкммоль; 1298 мкг) обнаруживался в плазме крови спустя 48 часов после перорального употребления, в то время как его пиковые значения были выявлены спустя 4 часа, оставаясь на уровне в 25% от этого пикового значения в течение 24 часов, и этот длительный период полураспада также относится к МК-7. Ежедневное употребление МК-7, достигало устойчивых значений на 20 день перорального употребления 0,22 мкммоль (143 мкг), достигая больших в 7-8 раз уровней, чем эквимолярная дозировка филлохинона, обладая при этом большей биологической активностью (по оценке гамма-карбоксилирования остеокальцина).

Тканевое / клеточное поглощение

Костные ткани (остеобласты), по-видимому, способны поглощать филлохиноны из липопротеинов, причём эффективность фракций триглицеридов в отдаче филлохинонов была меньшей, чем ЛПНП, но большей, чем в случае с ЛПВП, с опосредованием через рецептор ЛПНП, которые выражались на эти костные клетки (LRP1 и, в меньшей степени, VLDLR); это употребление является зависимым от протеогликанов гепарансульфата и ApoE. За счёт этой зависимости от ApoE, считается, что генетические вариации ApoE могут влиять на состояние витамина К. ApoE4 (15-20% популяции), как известно, обладает более быстрой экскрецией, и за счёт более низкого показателя AUC для молекулы относительно ApoE3 (60-70%), и ApoE2 (5-10%) является более медленным; исследования касательно витамина К отмечают корреляцию с ApoE2 (лучшее состояние витамина К) и ApoE4 (худшее состояние витамина К), хотя на 100% прийти к общему мнению не удалось. In vitro, ApoE4, по-видимому, лучшим образом накапливает витамин К в костных клетках, и он не обязательно определяет сывороточные концентрации филлохинона (ApoE4 связывают с высокими и низкими концентрациями). Интересно, что хиломиконы могут также сохранять витамин К в костных тканях (до того, как достичь печени) за счёт перисинусоидальных макрофагов, и это, по-видимому, составляет до 20-50% поглощения печенью витамина К, происходя через 4 часа после инъекций хиломикронов, содержащих витамин К. Доставка витамина К в кости может быть меньшей, чем в печень, так как состояния, где биомаркеры белков (Gla) полностью гамма-карбоксилируются в печени, не были выявлены в костях. Филлохинон поглощается костными клетками или из липопротеинов (за счёт рецепторов ЛПНП), или напрямую ил хиломикронов (за счёт макрофагов). Поглощение за счёт рецепторов ЛПНП, по-видимому, связывают с аполипопротеинами, они могут иметь генетический компонент (ApoE4 обладает лучшим поглощением, чем ApoE2). Филлохинон, как отмечается, также доставляется конкретно в синусоидальные эндотелиальные клетки, и, как полагают, они могут переносится в стволовые клетки в костях. За счёт поглощения ЛПНП, считается, что менахиноны обладают более усиленным поглощением со стороны костей, так как МК-4 является более концентрированным во фракции ЛПНП, чем филлохинон, и менахиноны с длинной цепью более расположены к ЛПНП. Эквимолярная дозировка МК-4 в сравнении с филлохиноном обладает большей способностью гамма-карбоксилировать остеокальцин, что происходит только в клетках костного мозга, и, как полагает, именно это является демонстрированием интенсивного поглощения. За счёт того, что витамин К частично усваивается ЛПНП рецепторами, формы витамина К, которые локализованы в части ЛПНП липопротеинов, как считаются (и этому есть доказательства), обладают лучшим клеточным усвоением. Это вовлекает менахиноны с длинной цепью в лучшее усвоение, чем в случае с филлохиноном.

Кишечная кинетика и ферментация

Витамин К (в форме менахинонов) являются бактериальными побочными продуктами брожения, и, таким образом, они могут быть получены из кишечной микрофлоры человека. Специфические виды микроорганизмов, которые могут вырабатывать менахиноны, включают Bacteroides (MK-10 и MK-11), Enterobacteria (MK-8), Veillonella (MK-7) и Eubacteiium lentum (MK-6). Тем не менее, поглощение толстой кишкой витамина К (филлохинона и менахиноном), по-видимому, является слабым, по-видимому, за счёт того, что для всасывания витамина К кишечными стенками требуются желчные кислоты, которые растворяют жир (для образования мицелл); эти кислоты представлены в гораздо меньшем количестве в толстом кишечнике, хотя малая поглощающая область может также играть определённую роль. Слабое всасывания, и факт того, что пищевых ограничений достаточно для достижения симптомов дефицита (не должно происходить, если толстый кишечник был в состоянии поддерживать статус витамина К), что предполагает то, что выработка менахинонов толстой кишки не влияет значительно на системное состояние витамина (хотя всё-таки некоторое всасывание отмечается, так как МК-10 и МК-13 обнаруживаются в крысиной и человеческой печени). Микрофлора толстой кишки может ферментировать филлохинон в менахиноны с различной длиной цепи, но из-за слабого всасывания из толстой кишки, считается, что этот факт не сильно влияет на состояние витамина К в организме. Филлохинон может превращаться в МК-4 в организме, он, по-видимому, является зависимым от микрофлоры толстой кишки, что происходит в эмбрионах крыс. Считается, что человеческий ген UBIAD1 (пренилаза) опосредует это превращение, которое, как полагается, составляет 5-25% от общего потребления филлохинона. Филлохинон может превращаться в МК-4 в организме после всасывания, будучи не связанным с микрофлорой толстой кишки.

Экскреция

Филлохинон и менахиноны метаболизируются за счёт укорачивания боковых цепей полиизопрепоидов в двух карбоксильных группах, которые затем глюкуронируются и выводятся в желчи и моче. Это укорачивание боковых цепей не имеет полностью выясненного метаболического пути, но CYP4F2, по-видимому, играет роль за счёт омега-гидроксилирования, которое сменяется затем бета-окислением, пока цепь не укоротится в достаточной степени. При пероральном употреблении МК-4 или МК-7 мочевые уровни менадиона (витамина К3), которые в норме составляют 5 мкг, увеличиваются, что выдаёт это вещество как метаболит. Витамин К, по-видимому, метаболизируется за счёт фермента CYP4F2, и затем его боковая цепь укорачивается, после этого она глюкуронируется и выводится. Кроме того, менадион, по-видимому, является метаболитом (возможно, это происходит через другой путь).

Местное применение

Витамин К (в форме филлохинона) всасывается через кожу; это показали исследования с использованием крема, содержащего 2-5% филлохинона; выяснилось, что крем всасывается in vitro в концентрации 2,5%, усиливаясь при совместном использовании с моноолеином, (моноолеин является усилителем всасывания, который эффективен в комбинации с многими соединениями), являясь более эффективным с нанодисперсией, нежели с вазелиновой базой. Витамин К, как было выяснено в ходе одноразового употребления in vitro, накапливается в течение 12 часов, достигаясь пиковых значений всасывания в течение 2-6 часов. Витамин К может всасываться через кожу при местном применении кремов, хотя он лучше всасывается при использовании нанодисперсных капсул или моноолеина (жирная кислота). В тестированиях использовался филлохинон, хотя теоретически менахиноны должны всасываться лучше (за счёт усиленной жирорастворимости), но с ними не было проведено подобных тестирований.

Воздействие на организм

Продолжительность жизни

Митохондрии

Было отмечено, что по сравнению с филлохиноном, МК-9, по-видимому, разделяется в митохондриях, в то время как филлохинон обнаруживается в цитоплазме, и менахиноны были обнаружены в человеческих и крысиных фракциях (МК-4 через МК-13), где они могут играть биоэнергетическую роль. Было сделано предположение, что менахиноны являются электронными носителями (так как они работают в соответствии с ETC), и когда облучение ухудшает митохондриальную эффективность, она может быть восстановлена с помощью витамина К. Кроме того, применение антагонистов витамина К (2-хлор-3-фитил-1,4-нафтохинона) или митохондрий, полученных от цыплят с дефицитом витамина К, могут нарушать выработку АТФ. Добавление МК-4 к митохондриям, которые не имеют никаких функциональных нарушений, не смогло улучшить функционирование АТФ. Витамин К (в частности, менахиноны) могут сохранять митохондриальную выработку АТФ, где митохондрии действуют в качестве раздражителей, которые снижают выработку АТФ, не влияя таким образом на нормальные митохондрии. Механизмы, лежащие в основе этого защитного эффекта, не известны. Ферменты, которые синтезируют МК-4 из филлохинона (MenA и UBIAD1) структурно схожи с Heix, который, как известно, обладает защитным эффектом при дефицитах pink1 при избыточной экспрессии (pink1 является белком, вовлечённым в обеспечение долгожительства и защиту от болезни Паркинсона). Употребление МК-4 дефектными дрозофилами усиливает выработку энергии и локомоции, предохраняя фенотип, лежащий в основе дефекта pink1 у дрозофилы; этот эффект отсутствует у нормальных особей. Витамин К, по-видимому, предохраняет дефективный фенотип дрозофил, что предполагает его свойства по увеличению продолжительности жизни. Последствия перорального употребления не выявлены.

Старение

Отмечается, что концентрации отклонений МК-4 и МК-6 в тканях усиливаются с возрастом у крыс, хотя общая доля МК-4 в головном мозге (как правило, более 98%), не затрагивается. Зависимый от витамина К белок Gas6 снижается с возрастом у крыс.

Неврология

Механизмы

Феремент каброксилазы в цикле витамина К, как представляет, выражается в нервной ткани во время неонатального развития, и, как считается, он играет роль в отношении когнитивных свойств, так как антагонист витамина К варфарин, может индуцировать нервные осложнения у новорождённых (варфариновая эибриопатия, которая проявляется в форме атрофии зрительного нерва, расширения желудочков головного мозга, слепоты, микроэнцефалии и умственной отсталости); в частности, было отмечено, что белок Gas6 (зависимый от витамина К белок) сильно вовлечён в неврологию. Несмотря на то, что филлохинон является преобладающим циркулирующих витамером витамина К, МК-4, по-видимому, накапливается в головном мозге, содержа в себе более 98% от общего количества витамина К; он представлен во время изученных областях головного мозга, причём наибольшие его концентрации выявлены в среднем мозге и варолиевом мосту, а наименьшие – в мозжечке, обонятельной луковице, таламусе, гиппокампе и полосатом теле. Пищевые ограничения в течение 9 дней (достаточные для снижения концентраций МК-4 во всех тканях) не повлияли значительным образом на концентрации в головном мозге, но были сделаны выводы, что концентрации МК-4 в головном мозге зависят от рациона, так как адекватный рацион (500 мкг на кг массы тела у крыс) проигрывал чрезмерному употреблению (2000 мкг на кг массы тела). Как филлохинон, так и МК-4 поглощаются нейронами (олидендроцитами). Витамин К, по-видимому, имеет несколько ролей в головном мозге, что наглядно показала экспрессия цикла витамина К у новорождённых, где варфарин (антагонист витамина К) был способен вызывать умственную отсталость. Пищевой витамин К (обычно филлохинон) увеличивает концентрации витамина К в головном мозге, и наиболее актуальным витамером является МК-4. Витамин К вовлечён в синтез сфинголипидов (они являются классом сложных липидов, которые помогают клеточным мембранам образовывать ячейки керамидов, сфингомиелинов, цереброзоидов, сульфатидов и ганглиозидов) и липидных сульфатидов (содержат 4-7% миелина), которые являются особенно чувствительными к витамину К, так как они подвергаются влиянию состояния витамина К, легко восстанавливаясь при употреблении витамина К после разрушения варфарином, и в отличие от сфинголипидов липидные сульфатиды, по-видимому, линейно коррелируют с пищевым употреблением филлохинона и концентрациями МК-4 в головном мозге. Рассматривая исследования с использованием бактериального штамма B. melaninogenicus, можно сделать вывод, что инкубация витамина К способствует образованию керамидов, его фосфорилированию, а также включению керамидов (в качестве фосфорилэтаноламин и фосфорилглицерин керамида) в клеточные мембраны, и этот процесс происходит за счёт индукции активности фермента 3-КДС-синтазы (серин палмитоилтрансферазы). Керамид может превращаться в цереброзид (за счёт галактозилкерамидсинтазы) и затем – в сульфатид (галактозилкерамидсульфотрансферазу), и эти механизмы являются независимыми от цикла витамина К и более связанными с менадионовыми структурами (не боковыми цепями), которые влияют на фосфорилирование фермента. Лечение варфарином, как известно, также снижает уровни этого фермента (на 17%) с одновременным умеренным снижением цереброзидов и сфингомиелина (на 12-17%), а также значительным снижением сульфатидов (на 42%), и эта чувствительность проявляется только в головном мозге (отмечается устойчивости селезёнки и почек) . В соответствии с увеличением пищевого витамина К увеличиваются концентрации МК-4 в головном мозге, пищевой профицит (2000 мкг на кг массы тела крыс; четвертная дозировка) может увеличивать активности фермента в течение 1-2 недель (на 26-31%), увеличивая при этом концентрации сульфатидов (на 15-18%) в головном мозге. Также отмечается, что класс сфинголипидов, известных как ганглиозиды, по-видимому, отрицательно коррелирует с МК-4 у крыс, но в течение всего периода кормления отмечается то, что более высокие дозировки связывают с меньшими концентрациями сульфатидов и цереброзидов, чем при нормальных дозировках; также отмечается более низкий уровень ганглиозидов в некоторых областях головного мозга. Витамин К поддерживает синтез сфинголипидов и выработку сульфатидов, которая, в частности, является чувствительной к изменениям в рационе (стоит отметить, что общие показатели синтеза сфинголипидов являются более устойчивыми). Это является дополнительным аргументом в пользу необходимости более высоких дозировок для стимулирования выработки ферментов.

Нейропротекция

В ЦНС витамин К, как было выявлено, снижал окислительную гибель клеток (сохранение блее 75% при 100 нм), причём значения цитопротекции составляли 30 нм (для филлохинона) или 2 нм (для МК-4), данные концентрации являются схожими с нормальными уровнями витамина К у взрослых (2,9+/-1,4 нм). Похоже, что витамин К способен предотвращать истощение глутаниона (из БСО), помимо этого, клетки, истощённые ранее глутанионом, затем были защищены при инкубации с витамином К. Так как МК-4 является более эффективным, чем филлохинон, а менодион не проявляет вообще никакой эффективность, боковые цепи витамина К проявляют свою реакцию вне зависимости от цикла витамина К. По-видимому, удаление МК-4 не сразу отменяет защиту, являясь более эффективным при инкубации до проявления пагубного воздействия (предполагается индукция антиоксидантных ферментов, хотя глутанион не затрагивается). Витамин К также демонстрирует эффективность в отношении защиты нейронов от глутамат-индуцированной гибели клеток с той же эффективностью в отношении окислительной защиты и ртуть-индуцированной гибели клеток (имеет тенденцию к истощению глутаниона). Витамин К в концентрациях между 0,01-200 нм не показал предотвращения гибели клеток, индуцированной перекисью водорода, оксидом азота, каинатом и менадионом. Хотя механизмы антиоксидантных эффектов не полностью изучены, блокирование активации ферментов 12-LOX играет, по крайней мере, частичную роль, и эпоксид витамина К reductase complex subunit 1-like 1 (VKORC1L1) опосредует антиоксидантные эффекты. Витамин К, по-видимому, защищает от окислительного стресса (истощение глутаниона) и глутамата. В то время как он не защищает от всех форм окислительного стресса, он очень эффективен в отношении ряда его форм, причём МК-4 является лучшим, чем филлохинон средством в этом отношении (благодаря его лучшим свойствам биоаккумулирования). Зависимый от витамина К белок Gas6 также обладает антиапоптозными свойствами в уязвлённых сывороточных клетках, клетках гиппокампа, TNF-альфа апоптозе, а также в отношении бета-амилоидного токсина. Это предохранение происходит за счёт MAPK и PI3K зависимых механизмов, которые, как известно, активны по отношению к связыванию с рецепторами Gas6 (Tyro3 и Axl) . Активация MAPK из Gas6 влияет на работу ERK и cREBP, в то время как активация PI3K может активировать Akt, что и объясняет эффекты увеличения выживаемости клеток. Gas6, как известно, ослабляет своё действие с возрастом, он, как считается, играет определённую роль в когнитивных отклонениях, вызванных старением (дефицит витамина К на протяжении жизни связывают с нарушениями когнитивных свойств, но причинный фактор не был точно выявлен). Протеин S, по-видимому, также экспрессируется в головном мозге, но в меньшей степени, чем Gas6. Он был обнаружен в сосудистом сплетении, клетках гиппокампа, индивидуальных астроцитах, глиоклетках и клетках нейробластомы. Протеин S, по-видимому, является лигандом для таких же рецепторов, что и Gas6, и синтез мРНК положительно регулируется в ответ на повреждение нерва, и аналогично Gas6, он может защищать нейроны от апоптоза. Стоит отметить, что не все защитные действия происходят благодаря этим двум белкам, так как иногда варфарин (ингибитор цикла витамина К, препятствуя белочным функциям) не отменяет повышенную клеточную выживаемость. Gas6 и протеин S, два структурно схожих белка, которые оба действует за счёт рецепторов одного класса (семейство TAM), по-видимому, защищают нейроны и другие клетки головного мозга от апоптоза. Gas6 также имеет свойства индукции роста изолированных нейронов, обладая синергией с активацией cAMP (форсколина), и в присутствии NGF как филлохинон, так и МК-4 способствуют нейритам в клетках PC12D (хотя и в очень высокой концентрации, а именно 50 мкг на мл), причём МК-4 является несколько более эффективным. Отмечается нейронный рост индуцирующих свойств в отношении витамина К, оба происходят за счёт белков (Gas6 и протеина S), являясь, скорее всего, независимыми друг от друга. Неясно, если независимые механизмы связаны с метаболизмом сфинголипидов или нет.

Нейровоспаление

Витамин К, как известно, блокирует активацию фермента 12-LOX, обладая противовоспалительными свойствами.

Когнитивные свойства

У пожилых лиц с болезнью Альцгеймера по сравнению со здоровыми п пищевое усвоение филлохинона было более слабым (63+/-90 мкг) в сравнении со здоровыми лицами (139+/-233 мкг) , и эта корреляция, по-видимому, сохраняется при изучении сывороточным показателей филлохинона и процента ucO,C, который является более низким у лиц с болезнью Альцгеймера (низкий филлохинон и высокий процент ucOC), и даже у лиц с болезнью Альцгеймера более низкие уровни связываются с худшими показателями MMSE, и, по крайней мере, у крыс пищевые ограничения витамина К связывают с когнитивными отклонениями при старении. Хотя не было проведено конкретных исследований, отмечается наличие обратной корреляции с состоянием витамина К и когнитивного здоровья пожилых людей. Обладая нейропротективными свойствами, витамин К может ослаблять когнитивные расстройства при старении.

Рассеянный склероз

Витамин К, по-видимому, взаимодействует миелином, включая поддержку выработки одного из его компонентов (сульфатида), и зависимый от витамина К белок Gas6 является вовлечённым в процесс миелинизации (мыши без Gas6 обладая более низкими уровнями миелина, являясь более чувствительным к стрессорам рассеянного склероза, и инъекции Gas6 стимулируют ремиелинизацию). Будучи несколько аналогичным по отношению к витамину D, витамин К также вовлечён в поддержку миелиновой оболочки нейронов.

Память и обучение

Витамин К, как считается, играет определённую роль в функционировании памяти во время старения; отмечается активность двух зависимых от витамина К белков (Gas6 и протеина S), и свидетельства на животных, у которых выявлены высокие уровни МК-4, демонстрируют более высокие уровни сульфатидов в гиппокампе и коре головного мозга у старых крыс; это, как считается, связано с вышеупомянутыми белками, так как процесс старения связан со снижением Gas6 и тем, как получаемый из пищи филлохинон увеличивает когнитивные свойства старых крыс (по сравнением с рационом с пониженным количеством филлохинона), несмотря на отсутствие усиления когнитивных свойств у молодых мышей. У пожилых людей (70-85 лет), у которых отсутствовали когнитивные расстройства, сывороточные показатели филлохинона положительным образом коррелировали с улучшением показателей памяти, включая вербальную эпизодическую памяти, короткую память и задачи на повторение; оценивая исполнительные функции, не было выявлено никакой связи с уровнями филлохинона.

Сердечно-сосудистые заболевания

Сердечная ткань

Витамин К, как известно, накапливается в сердечной ткани крыс, и при достаточном его употреблении, обнаруживается в концентрации 23,3+/4,7 пмоль на г (уступает лишь печени) . В сердце витамин К может положительно воздействовать на клеточный рост (вторичный по отношению к карбоксилированию Gas6, который затем действует за счёт ЭРК). Витамин К представлен в сердечной ткани, и зависимый от витамина К белок Gas6 позитивным образом регулирует деление клеток и рост в этой ткани. Витамин К, как отмечается, ингибирует калиевые каналы в сердце (IC50 равен 2,6+/-0,3 мкммоль на л), ингибируя приток натрия (IC50, равный около 10 мкммоль на л); эти эффекты являются антиаритмичными, происходящими при использовании дозировки в 1,5 мкммоль настойки на л. Авторы отмечают, что эти наблюдения могут объяснять случаи летальности в ходе использования инъекций витамина К, хотя все они происходили при использовании очень высоких дозировок, не имеющих отношения к пероральному употреблению. Хотя инъекции витамина К обладают антиаритмичными свойствами, это не относится к пероральному употреблению, так как требуются высокие концентрации витамина К.

Коагуляция и свёртывание

Наиболее важной и известной ролью витамина К является его содействие свёртываемости крови, так как само название витамина К происходит от этого слова; дефицит этого витамина может вызывать кровотечения. Рекомендуемое суточное потребление витамина К (варьируется между значениями 60 и 120 мкг в день) рассчитано исходя из эффективности в отношении свёртываемости крови. Витамин К способствует свёртываемости крови, которая является вторичной по отношению к циклу витамина К, так как существуют различные белки, которые могут гамма-карбоксилироваться витамином К (становясь активными), вызывая свёртываемость, и ингибирование цикла витамина К способствует разжижению крови (увеличивая эффективность варфарина). Первыми механизмами действия витамина К принято считать его способствование нормальной свёртываемости крови (коагуляции), так как сразу несколько белков, которые положительно опосредуют свёртываемость крови, являются зависимыми от витамина К, неисправно функционирующими при дефиците витамина К. Наиболее известным целевым белком является протромбин (также известен как Фактор II), который был первым открытым белком, подвергавшимся гамма-карбоксилированию витамином К. Последующие факторы VII, IX и X, а также протеины C, S и Z, как выяснилось, являлись зависимыми от витамина К, эти семь разных зависимых от витамина К белков влияли на свёртываемость крови, причём некоторые функционировали только в этом отношении (исключением, вероятно, является протеин S, который по своему действию схож с Gas6, опосредуя клеточную пролиферацию).

Кальцификация

Кальцификация артерий является процессом, который вносит свою лепту в развитие атеросклероза, частично усиливая артериальную жёсткость. Артерии с сильной кальцификацией имеют части, которые нельзя гистоморфологически отличить от костной ткани. Уровни кальция в коронарных артериях, по-видимому, являются независимым предиктором общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний; это применяется как к больным людям, так и к относительно здоровых людям зрелого возраста (до 45 лет). На основании этих данных можно сделать вывод, что витамин К негативно коррелирует с прогрессированием уровней кальция (незначительно в целом, но значительно у гипертоников). Количество новых случаев коронарной артериальной кальцификацией, как сообщается, увеличивается на 6% каждый год, причём пожилые индивиды (80 лет и старше) обладают наибольшими рисками в сравнении с более молодыми лицами (60 лет и моложе). Артериальная кальцификация представляет собой избыточное отложения кальция в артериях, который влияет на жёсткость артерий, а также является независимым фактором риска всех случаев смертности. Матричный Gla белок (MGP) является зависимым от витамина К белком с 9 глутаматными остатками, пять из которых, как минимум, должны карбоксилироваться для увеличения активности MGP. Он существует в нескольких видах, так как большинство зависимых от витамина К могут и карбоксилироваться, и не карбоксилироваться (MGP и ucMGP), но также может и фосфорилироваться или не фосфорилироваться (pMGP и p-ucMGP; dpMGP и dp-ucMGP). MGP известен в качестве негативного регулятора кальцификации, так как он изолирует ионы кальция в периоды карбоксилирования, а ослабление MGP вызывает спонтанную кальцификацию артерий. В данных случаях рекомендуется употреблять добавки витамина К, так как некарбоксилированный MGP (при относительном дефиците витамина К) накапливается на стороне кальцификации, показывая бездействие (остеокальцин и сиалопротеин также накапливаются), и MGP в этом отношении также обратным образом связан с доступностью витамина К; более высокие сывороточные уровни некарбоксилированного MGP (ucMGP) также являются биомаркерами сердечно-сосудистых заболеваний. Более того, варфарин может индуцировать артериальную кальцификацию за счёт снижения уровней витамина К, которые лечатся при помощи добавок витамина К. MGP не является единственным негативным регулятором кальцификации (здесь есть связь белков, вовлечённых в кальцификацию, например, остеокальцин, который иногда оказывает благотворное влияние, не связанное с MGP), но является самым активным зависимым от витамина К белком в отношении удаления кальция со стенок артерий. Другие белки, вовлечённые в кальцификацию, включают остеонектин, остеопонтин и сиалопротеин, которые не являются зависимыми от витамина К, являясь также независимыми от его употребления (в то время как MGP и остеокальцин вовлечены в употребление). MGP является основным белком малой сети белков, которая негативно регулирует артериальную кальцификацию, действуя с целью удаления кальция со стенок артерий (в дальнейшем, снижает риск общей смертности и артериальной жёсткости). Он является самым зависимым от витамина К белком, где остеокальцин играет определённую роль. Сравнительное исследование на крысах между филлохиноном и МК-4 показало, что оба вещества с одинаковой эффективностью снижают кальцификацию, индуцированную антагонистом витамина К варфарином, причём данные выводы не всегда подтверждались (иногда филлохинон не проявлял эффективность, в то время как МК-4 её проявлял). Кроме того, исследование, подтвердившее терапевтический эффект витамина К на кальцификацию (удаление бляшек), также не выявило разницы между эффективностью различных форм. Употребление добавок витамина К имеет ненадёжное воздействие на общие показатели MGP (снижение, отсутствие эффекта, явную тенденцию к повышению), но может снижать уровни некарбоксилированного MGP (показател лучшего состояния витамина К) при употреблении 500 мкг филлохинона или 180-360 мкг МК-7. МК-7, как отмечается, может только снижать уровень дефосфорилированного ucMGP (dp-ucMGP) в дозировке с диапазоном 180-360 мкг без никакого эффекта относительно фосфорилирования. Изучая результаты исследований, была выявлена обратная ассоциация между пищевым МК-4 и кальцификацией при сердечно-сосудистых заболеваниях, хотя филлохинон, присутствующий в рационе, дважды не проявлял никакой активности в отношении кальцификации. Отсутствие связи не предотвратило вмешательства, где филлохинон (500 мкг; при добавлении витамина D и кальция) может снижать артериальную жёсткости, причём этот же эффект был отмечен в отношении снижения прогрессирования кальцификации при употреблении мультивитаминного комплекса в течение трёх лет. Витамин К, по-видимому, карбоксилирует MGP, и он также может снижать коронарную кальцификацию, улучшая артериальную эластичность, базирующуюся на ограниченные исследованиях на сегодняшний день. Как ни странно, в ходе исследований, целью которых было обнаружение связи между MGP и благотворным эффектом на кальций, не показали ничего внушительного. В то время как предпочтительным является использование МК-4 и МК-7, филлохинон тоже является в некоторой степени эффективным. Исследования на людях показали отсутствие явного превалирования менахинонов над филлохиноном в этом отношении, но вполне вероятно, что менахиноны лучше подходят для снижения артериальной кальцификации.

Взаимодействия с метаболизмом глюкозы

Инсулин

В одном исследовании на здоровых мужчинах (до лечения) с более высокими сывороточными показателями декарбоксилированного протромбина (показатель плохого состояния витамина К) было выяснено, что у тех отмечались более значительные скачки инсулина в течение 120 минут после перорального тестирования на толерантность к глюкозе (по сравнению с теми, у кого отмечалось лучшее состояние витамина К). Употребление МК-4 в дозировке 90 мк в течение недели способствовало нормализации повышенного уровня глюкозы в группы с негативными показателями. У группы с положительным состоянием витамина К в базовом периоде не отмечались значительные изменения в скачках инсулина. Может снижать постпрандиальные скачки инсулина у тех, у кого отмечается дефицит, однако ограниченные свидетельства показывают, что это не носит per se эффект.

Чувствительность к инсулину

Остеокальцин представляет собой зависимый от витамина К белок, максимально карбоксилируемый (активируемый) при употреблении из пищевых источников 1000 мкг филлохинона, и наряду с этим его способность обеспечивать созревание костных тканей также, по-видимому, вовлечено в снижение артериальной кальцификации (в меньшей степени, чем в случае с MGP), улучшая чувствительность к инсулину. Общий остеокальцин (независимо от состояния карбоксилирования) и общий карбоксилируемый остеокальцин, по-видимому, связаны с инсулиновой чувствительностью у лиц с избыточной массой тела, пожилых лиц обоих полов, а также лиц, не ведущих активный образ жизни. Некарбоксилированный остеокальцин не связывают с чувствительностью к инсулину, что является немного странным, так как в исследованиях на животных было выявлено, что некарбоксилированная форма является активной формой. Также отмечается, что эта увеличенная чувствительность может быть селективной по отношению к скелетным мышцам, нежели к тканям печени (оценка жировых составляющих не проведена), и вышеуказанная корреляция между повышенным карбоксилированием остеокальцина и улучшенной чувствительностью к инсулину также отмечается при пищевом употреблении филлохинона, причём пищевой филлохинон связывают с понижением риска развития диабета (снижением риска на 17% при каждых дополнительных 100 мкг) и гиперкликемии (OR, равный 0,18 при 95% ДИ, равном 0,05-0,73). Более высокие уровни общего остеокальцина и высокая степень карбоксилирования (показатель хорошего состояния витамина К), по-видимому, положительно связаны с улучшенной чувствительностью к инсулину. Однако на сегодняшний день не было проведено конкретных исследований по оценке эффективности витамина К в этом отношении. Считается, что действия на инсулиновую чувствительность объясняются либо благотворным влиянием на поджелудочную железу, либо взаимодействием с адипонектином. Витамин К (за счёт остеокальцина) может увеличивать содержимое и секрецию адипонектина. Остеокальцин тажке вовлечён в пролиферацию поджелудочных бета-клеток (клеток, которые вырабатывают инсулина) со значительной эффективностью в отношении удвоения поджелудочной культуры при 0,03 н на мл (6 пм). Повышенное число поджелудочных бета-клеток, как отмечается, обладает генетической гиперэкспрессией остеокальцина или инкубациями клеток остеокальцином. Вышеупомянутая инсулиновая чувствительность может регулироваться через усиление адипонектиновой активности в организме или за счёт продвижения пролиферации поджелудочных бета-клеток. В соответствии со вмешательствами, в ходе одного исследования с использованием дозировки в 10 мг МК-4 трижды в день (30 мг в день) относительно здоровыми молодыми людьми в течение 4-недельного курса было выявлено улучшение чувствительности к инсулину и индекса осаждения. Эти изменения происходили без явных изменений в концентрации глюкозы или адипонектина в сыворотке крови, однако принято считать, что эти улучшения чувствительности к инсулину связаны с увеличением карбоксилированного остеокальцина. Высокие дозировки МК-4, принимаемые разово, могут увеличивать чувствительность к инсулину, связанную с остеокальцином, но не адипонектином.

Жировая масса и ожирение

Механизмы

Остеокальцин, выделяемый из костей и активируемый витамином К, может быть эндокринным регулятором жировой массы, так как генетические изменения у мышей, способствующие увеличению активности остеокальцина, также вызвали увеличение экспрессии адипонектина в 3 раза и секреции в 2 раза. Адипонектин является чувствительным к инсулину гормоном со свойствами, предотвращающими ожирение; и у мышей с высокой остеокальциновой активностью на фоне генетических изменений или экзогенного остеокальцина отмечается защитный эффект от ожирения. Также отмечается (неопубликованные наблюдения), что дефицит остеокальцина у мышей способствует накоплению висцерального жира в организме. Роль витамина К в вышеупомянутых механизмах не полностью установлена, так как некарбоксилированный остеокальцин также является активным (по-видимому, вышеуказанная информация больше соответствует общему остеокальцину, нежели в определённой степени карбоксилированному, за счёт чего выявлены добавки, которые увеличивают остеокальцин per se, например, витамин D). Общие уровни остеокальцина в сыворотке крови позитивно связывают с адипонектином и негативно связывают с жировой массой; более высокие уровни остеокальцина также связывают с пониженной массой тела (это было предположено в анализе, где употребление добавки МК-4 защитило от увеличения жира в организме). Не отражая напрямую показатели витамина К, остеокальцин (один из основных зависимых от витамина К белков) обладает жиросжигающими свойствами за счёт стимулирования секреции адипонектина в жировых клетках. Остеокальцин, по-видимому, образует связь между костным и жировым метаболизмами.

Скелетный и костный метаболизм

Механизмы, не зависящие от цикла витамина К

В отношении остеобластов (способствуют образованию костей и минеральному разграничению), витамин К, по-видимому, стимулирует стромальные клетки с последующим дозозависимым образованием остеобластов в диапазоне 0,5-10 мкм, причём филлохинон и менахинон имеют одинаковую эффективность. Это может быть связано с тем, они являются лигандами для рецептора SXR / PXR, которые после гетеродимеризации с рецептором витамина А (RXR) индуцируют остеобластный транскрипционный фактор Msx2, не зависимый от цикла витамина К. МК-4, как было обнаружено, накапливает карбоксилированный остеокальцин во внеклеточном матриксе костных клеток, что помогает минеральному накоплению, и в то время как это не имело присущего воздействия на общее белковое содержание остеокальцин, было выявлено усиление увеличения мРНК, отмечаемое с витамином D. Наряду с этими линиями, МК-4 также способствует индуцированной костными клетками минерализации витамина D, но эти механизмы являются зависимыми от остеокальцина (ингибируется варфарином), что может объяснить, почему в ходе некоторых исследований варфарин предотвращает костную минерализацию, индуцированную витамином К в остеобластах. В отношении остеобластов, филлохинон и менахиноны, по-видимому, способствуют дифференциации остеобластов (независимо от цикла витамина К) и увеличивают показатели костной минерализации, хотя последнее частично зависит от остеокальцина и цикла витамина К. В отношении остеокласов, МК-4, как было обнаружено, может ингибировать образование остеокластоподобных многоядерных клеток (что антагонизирует витамин D) дозозависимым образом, причём филлохинон не оказывает никакого воздействия на функцию остеокластов, хотя, по крайне мере, в ходе одного исследования была выявлена эффективность филлохинона. Боковые цепи также играют важную роль, и МК-4 может быть единственным менахиноном, который также обладает эффективностью (так как боковая цепь является геранилгераниоловой группой, которая играет важную роль). Так или иначе, инкубация остеокластов с геранилгераниолов, как было выявлено, может оказывать тот же эффект, что и МК-4; считается, что МК-4 является пролекарством геранилгераниола (его боковой цепью). Ингибирование происходит при 10 мкм (но не 1 мкм), что предполагает употребление фармакологической дозировки МК-4 для наблюдения взаимодействий с остеокластами. В отношении остеокластов, витамин К, по-видимому, способен быть антагонистом действия витамина D (в конечном счёте, это будет способствовать росту костей, так как остеокласты являются негативными регуляторами костной массы), но для этого могут потребоваться фармакологические дозировки МК-4.

Механизмы цикла витамина К (остеокальцин)

Белок, известный как остеокальцин (было выявлено две группы, которые назвали остеокальцином и костным белком Gla, хотя именно первое название получило распространение), является малым белком, который карбоксилируется зависимым от витамина К ферментом, вырабатывается в остеобластах под регуляцией витамина D; после того, как три его остатка карбоксилируются, он может связываться с гидроксиапатитами в костной ткани. Этот белок является единственным зависимым от витамина К белком в костях (другими являются белок матрикса Gla и белок S), который также является наиболее распространённым и единственным, который вырабатывается в костной ткани. Лишь при карбоксилировании он может связываться с ионами кальция. Остеокальцин, по-видимому, является негативным регулятором роста костей, так как in vitro оно может снижать костные минеральные отложения, его отмена молодыми крысами может вызывать гиперостоз (чрезмерный рост кости) и умеренные увеличения механической прочности толстой костной ткани. Он также играет важную роль в созревании костей, скапливаясь во белковом фрагменте костной ткани во время роста скелета и созревании тканей; снижение активности остеокальцина в зрелых костях связано со сниженными параметрами реконструкции. Дефицит остеокальцина у крыс в менопаузе связан со снижением параметров реконструкции костной ткани. Остеокальцин – это белок, являющийся субъектом карбоксилирования зависимых от витамина К ферментов, его активность подавляется при дефицитах витамина К. В то время как активность этого белка действует подавляющим образом на избыточный рост костей у подростков, он также может поддерживать процесс реконструкции костей во время старения. Как ранее отмечалось в разделе о дефиците, процент общего остеокальцина, который остался некарбоксилированным (% ucOC), является биомаркером состояния витамина К (большее карбоксилирование показывает лучшее сстояние, меньшее карбоксилирование показывает худшее состояние), и остеокальцин постоянно карбоксилируется при ежедневном употреблении около 1000 мкг филлохинона. МК-7 лучше карбоксилирует остеокальцин, чем такая же дозировка МК-4, хотя точная пероральная дозировка для максимального карбоксилирования менахинонов не установлен; он считается лучшим биомаркером, отражающим здоровье костей, так как остеокальцин может только карбоксилироваться из костных клеток (остеобластов). Процент некарбоксилированного остеокальцина является показателем метаболизма в костных тканях, причём он может максимально стимулироваться (показатель максимального благотворного влияния на кости) при употреблении 1000 мкг филлохинона.

Минеральная плотность костной ткани

Витамин К вовлечён в минеральной плотность костной ткани, так как прекращение получения витамина К из рациона животными может ускорять потерю костной ткани во время старения (крысы без матки), что лечится употреблением добавок витамина К; связь между витамином К и минеральной плотностью костной ткани была выявлена в ходе исследований (меньшее употребление витамина К способствует меньшей костной массе). Употребление витамина К с целью сохранить минеральную плотностью костной ткани является спорным вопросом, и, согласно некоторым мета-анализам, имеет место предостережение смещения. Стоит отметить, что смещение, всё же, возможно, в ходе множества исследований на различных категориях людей был сделан вывод, что реакция на лечение достаточно сильно варьируется. При взгляде на исследования с использованием фармакологических дозировок витамина К (45 мг МК-4 в день), отмечается благотворное влияние у женщин в постменопаузе в течение года, у женщин с диагностированным остеопорозом, у женщин с первичным билиарным циррозом (у обеих групп отмечается наличие УДХК). Даже тогда, когда витамин К способствует отмене потери минеральной плотности костной ткани, он всё ещё является менее эффективным, чем заместительная терапия эстрогенами, его эффективность сравнима с применением изолированного витамина D. Некоторые исследования по оценке химически индуцированной потери костной ткани показали, что МК-4 обеспечивает защиту от леупролида (при 45 мг МК-4) и против глюкокортикоидов (при 15 мг); по крайней мере, в одном исследовании использовалась дозировка в 1500 мкг (этого достаточно для увеличения белкового карбоксилирования), что снизило уровень костной потери спустя год у женщин в постменопаузе. Хотя на сегодняшний день было проведено мало исследований на отличных от МК-4 формах витамина К, 1000 мкг филлохинона в день, как было выявлено, способствовали улучшению минеральной плотности костей спустя некоторое время, и МК-7 в дозировке 180 мкг в день в течение трёх лет привели к увеличению минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника и шейки бедренной кости (но не берда), но не было выявлено общего улучшения прочности костей. В отличие от вышеизложенного, отмечаются неудачные попытки витамина К сохранить костную массу на лучшем, чем в случае с плацебо, уровне. Это включает исследования с использованием филлохинона на базе оценок потери костной ткани у женщин-спортсменок, а также при использовании 500-600 мкг филлохинона у женщин в постменопаузе и у обычной группы испытуемых.

Также точно не известно, что конкретно может объяснить выявленные расхождения. Форма употребления, по-видимому, не является причиной (так как использовалась правильная дозировка), так как были выявлены как ошибки, так и успехи при употреблении филлохинона, МК-4 и МК-7. МК-4, по-видимому, ограниченно показал, что практические дозировки в 1500 мкг могут способствовать предохранению минеральной плотности костной ткани в течение времени у пожилых людей, так как существует достаточно много свидетельств того, что фармакологические дозировки в 45 мг являются эффективными. У людей, перенёсших операцию (этот фактор связан с повышенным риском остеопороза), употребление МК-7 (180 мкг) было способным ослабить снижение минеральной плотности поясничной костной ткани. Также, МК-4 (15 мг) способен ослаблять потери костной ткани, индуцированные кортикостероидами. Витамин К, в настоящее время подвергаются изучению менахиноны, могут благотворно воздействовать на послеоперационные потери костной ткани.

Переломы

Низкие концентрации витамина К коррелируют с повышенным риском переломов по оценке сывороточного филлохинона, пищевого употребления и процента некарбоксилированного остеокальцина. В обзорах отмечается, чтот обратная связь (защитная) витамина К и перелом является более очевидной, чем в случае с минеральной плотностью костей (МПК), несмотря на то, что МПК является золотым стандартом предсказания риска переломов при остеопорозе. Одно исследование на женщин в постменопаузе, употреблявших МК-4 в стандартной фармакологической дозировке (45 мг), показало, что несмотря на отсутствие улучшений в МПК, были выявлены улучшения биомаркеров прочности костей (ширина шейки бедренной кости) и минерального содержимого костей (МСК). Несмотря на наличие довольно ненадёжного благотворного влияния на минеральную плотность костей, было выявлено положительное влияние на ширину костей и общие показали минерализации, что вызвано не зависимо от изменений плотности костной ткани; снижение риска переломов является более надёжным проявлением, чем изменения МПК. У пожилых женщин с остеопенией 5000 мкг филлохинона в день (с кальцией и витамином D) снизили риск переломов с коэффициентом риска, равном 0,45 (менее половины) , что равно снижению риска при употреблении 45 мг МК-4 в день в течение 2 лет женщинами с остеопорозом (показатель равен 0,44). В ходе одного исследования с использованием 15 мг МК-4 было выявлено снижение риска (показатель риска, равный 0,61) у людей с плохой костной конституцией (5 или более выявленных переломов). Исследования с использованием высоких дозировок витамина К, по-видимому, снижают риски на половину.

Здоровье суставов

Субклинический дефицит витамина К, по-видимому, связывают с повышенным риском развития остеоартрита коленного сустава (показатель риска, равный 1,56 с 95% ДИ, равном 1,08-2,25); связан с увеличившем риском развития коленного остеоартрита в одном или двух коленях (показатели риска, равные 1,33 и 2,12 соответственно) ; в исследованиях использовались когорты с низкими концентрациями витамина К или низким уровнем потребления филлохинона в рационе. Механически, было выявлено, что хондроциты, изолированных от людей с остеоартритом, секретируют меньше карбоксилированного MGP, который вырабатывается в хондроцитах (в частности, на фазах пролиферации и поздней гипертрофии, но не на стадии ранней гипертрофии), где также регулируется минерализация. Хрящ является одним из немногих мест, где накапливается MGP наряду с костями и дентином (составляющее зубной кости), что схоже с наблюдениями по кальцификации артерий у мышей; при дефиците MGP также наблюдается кальцификация в хрящах; генетические сбои MGP у человека также связывают с кальцификацией хряща и полиморфизмами, связанными с остеоартритом. Низкий уровень витамина К связывают с повышенным риском развития остеоартрита, хотя связь между этими двумя значениями не является высокой. Это, скорее всего, связано с MGP (зависимый от витамина К белок), который играет определённую роль в созревании хряща и кальцификации; в настоящее время не существует конкретных исследований по эффективности использования витамина К в лечении остеоартрита.

Воспаление и иммунология

Цитокины

Интерлейкин 6 (ИЛ-6), по-видимому, негативно коррелирует с пищевым употреблением филлохинона (на 27,9% ниже в верхней тертиле употребления по сравнению с самой низкой) и плазменным филлохиноном; ИЛ-6, кажется, также коррелирует с некарбоксилированным остеокальцином (предполагается, что увеличение концентрации витамина К снижает уровень ИЛ-6). Другие исследования показали схожую обратную корреляцию между концентрациями витамина К и С-реактивным белком (СРБ), хот в одном исследовании на базе употребления филлохинона (500 мкг) не удалось выявить снижение СРБ. Так или иначе, было отмечено, что ЛПС стимуляция клеток (обычно вырабатывают ИЛ-6 за счёт воздействия на TLR4) ингибируется витамином К (как филлохиноном, так и МК-4), что, как считается, является зависимым от цикла витамина К. На примере крыс с использованием особей с дефицитными и избыточными состояниями было выявлено, что при употреблении филлохинона (75 мг на кг массы тела) ЛПС-индуцированное воспаление у крыс с дефицитным состоянием было выше, чем у тех, у кого наблюдался избыток (у них также была выявлена меньшая экспрессия ИЛ-6). Возможно, что более высокие уровни витамина К способны активно подавлять секрецию ИЛ-6 из воспалительных стрессоров, хотя механизмы, лежащие в основе этого свойства, не известны. Менадион (витамин К3), как отмечается, ингибирует транслокацию NF-kB, индуцированную за счёт TNF-альфа при 50 мкм, чего не удалось воспроизвести с помощью филлохинона или МК-4. Менадион обладает другими потенциальными противовоспалительными свойства, но они, по-видимому, являются умеренными относительно других пищевых добавок (в отношении ингибирования NF-kB пижма девичья опережает).

Взаимодействия с гормонами

Глобулин, связывающий половые гормоны

ГСПГ является белком негативной регуляции, который связывается с половыми гормонами (тестостероном и эстрогеном), ограничивая их биологическую активность; высокие концентрации ГСПГ связываются с меньшим гормональным эффектом, невысокие концентрации связаны с более высокими гормональными эффектами. Зависимый от витамина К белок, известный как Gas6, может взаимодействовать с рецепторами семейства TAM, но также может выполнять это действие за счёт G-подобного ламинина (некоторая поддержка от карбоксилирования), что структурно схоже с процессом связывания ГСПГ. Gas6 имеет некоторую схожесть с ГСПГ, который является белком, изолирующим стероидные гормоны. Последствия этого структурного сходства на данный момент не известны.

Тестостерон

Пероральное употребление МК-4 в дозировке 75 мг на кг массы тела крысами в течение 5 недель может увеличивать циркулирующие уровни тестостерона уже на второй неделе примерно в два раза (данные получены из графика). Этот процесс является не зависимым от изменений лютеинизирующего гормона; анализ in vitro показал, что увеличение тестостерона отмечалось локально в яичках дозозависимым образом; механизм базируется на положительной регуляции CYP11A (за счёт активации протеинкиназы А этот фермент опосредует превращение холестерина в прегненолон) без воздействия на StAR, а витамин К не проявил никакой эффектиности. Было выявлено, что МК-4 может увеличивать тестостерон у крыс (при использовании дозировки, эквивалентной 12 мг на кг массы тела человека), а филлохинон не проявил никакой эффективности. Отмечается, что действие тестостерона на может индуцировать активность Gas6, зависимого от витамина К белка, который, как считается, опосредует взаимодействия тестостерона на снижение артериальной кальцификации. Тестостерон сам по себе может индуцировать уровни некоторых зависимых от витамина К белков.

Кортизол

Пациенты, получавшие глюкокортикоиды (лекарства, действующие аналогично кортизолу), как представляется, подвержены большему риску переломов в течение времени, и употребление 15 мг МК-4 в течение способствует значительному снижению потерь минеральной плотности костной ткани, связанной с использованием глюкокортикоидов. Это может быть связано с увеличением остеопротегерина (ОПГ; цитокин, который препятствует RANKL, действующий на RANK и способствующий остеокластогенезу), который подавляется глюкокортикоидами и сохраняющийся с помощью МК-4. ОПГ, как выяснилось, не подвергаются значительному воздействию в моменты, когда глюкокортикоиды не используются (500 мг филлохинона), предполагая, что это подавление не является односторонним. Хотя это и не полностью отражает «феномен того, как витамин К влияет на кортизол», кортизол-индуцированные потери костной ткани при использовании фармацевтических дозировок глюкокортикоида, по-видимому, защищены при употреблении витамина К.

Взаимодействия с органами

Печень

Витамин К, как известно, накапливается в печени, которая является органом, наибольшим образом аккумулирующим пищевой витамин К; стандартный рацион у крыс связан с концентрацией в тканях в печени, равной 32,4+/-3,3 пмоль на г, снижаясь до показателя в 2 пмоль на г во время пищевых ограничений (абсолютная депривация в течение 9 дней). Употребление филлохинона может увеличивать печёночные концентрации МК-4.

Поджелудочная железа

Поджелудочная железа, как известно, секретирует МК-4 при стимуляции холецистокинина-8 или секретина наряду с фосфолипазой и калвеолином-1. Хотя значение МК-4 в поджелудочной железе полностью не известно, считается, что он является независимым от цикла витамина К за счёт окрашивания остатков глутамата в белках поджелудочной железы, что демонстрирует отсутствие их чрезмерной заметности. МК-4 присутствует в поджелудочной железы, его роль до сих пор не известна.

Мужские половые органы

Употребление витамина К (в качестве МК-4), как выяснилось, может увеличивать концентрации МК-4 в яичках на 525% по сравнению с исходным уровнем (995,9 пмоль на г) в ходе использования пероральных дозировок, равным 75 мг на кг массы тела крыс в течение 5 недель. МК-4, как известно, биоаккумулируется в яичках (представляет собой биологически активное вещество; смотрите раздел о тестостероне).

Взаимодействие с раковым метаболизмом

Механизмы

Витамин К (менадион), как было продемонстрировано, может ингибировать рост раковых клеток in vitro, который является вторичным по отношению к повреждению ДНК, которое сохраняется in vivo. Менадион, по-видимому, обладает противораковыми свойствами, что предполагает роль витамин К в отношении основной цепи молекул, а не боковой цепи, как это было выявлено в случае применения других форм витамина. Считается, что способность зависимых от витамина К белков (единожды карбоксилированных) действовать на рецепторы, которые взаимодействуют с клеточной выживаемостью и регуляцией, лежит в основе их взаимодействия с раковыми клетками, и белок Gas6 вовлечён в продвижение клеточной выживаемости в условиях, которые не позволяют осуществляться клеточной пролиферации, возможному подавлению воспалению (мешая воспалительным цитокинам), а также помощи фагоцитозу клеток, которые выражают фосфатидилсерин. Gas6 (а также и протеин S за счёт обмена теми же рецептора) может играть антипролиферативную роль, оказывая некоторые противораковые свойства. Практическая значимость этой информации относительно употребления витамина К не известна.

Гепатоцеллюлярная карцинома

Гепатоцеллюлярная карцинома представляет собой опухоли, которые образуются вследствие гепатитов В или С, у которых был выявлен негативный долгосрочный прогноз. Витамин К3 (менадион), по-видимому, обладает мощными антипролиферативными свойствами, в то время как МК-4 также проявляет антипролиферативные свойства, но они являются более слабыми; витамин К1 (филлохинон) обладает самыми слабыми антипролиферативными свойствами. МК-4, как правило, чаще используется за счёт того, что у менадиона выявлен менее безопасный профиль, в то время как употребление МК-4 признано сравнительно безопасным. Витамин К, по-видимому, проявляет антипролиферативные свойства в отношении печёночных опухолей, причём МК-4 является более эффективным, чем филлохинон. У людей, перенёсших операцию по удалению опухоли печень (лечебная гепатэктомия при первичной гепатоцеллюлярной карциноме), употребление 45 мг МК-4 или плацебо в день привело к тому, что МК-4 увеличило показатели выживаемости (на 58,1% и 31,0% в течение 36 и 60 месяцев), в то время как в случае плацебо все пациенты скончались в течение 36 месяцев. Предыдущее пилотной исследование также выявило снижение показателей смертности (показатель выживаемости в 64% увеличился до 87% через 36 месяцев), однако не была достигнута статистическая значимость (P=0,51). В отношении рецидивов, пилотное исследование показало, что частота рецидивов при контрольных замерах составляла 83,2% и 91,6% (в течение 24 и 36 месяцев); она снизилась при употреблении МК-4 в дозировке 45 мг до 39% и 64,3%. Употребление плацебо показало устойчивую тенденцию (28 – в группе МК-4, 33 – в группе плацебо), хотя статическая значимость выявлена не была. Хотя исследования не представлены в интернете, четыре испытания частично описаны в обзорных статьях; употребление филлохинона в фармакологических дозировках (40 мг) также оказало благотворное влияние на людей с гепатоцеллюлярной карциномой. Результаты этих испытаний показали у половины испытуемых улучшения в стабилизации болезненного состояния (другая половина не увидела никакого благотворного влияния вследствие употребления филлохинона). Фармакологические высокие дозировки МК-4 (45 мг) при их употреблении способствуют снижению риска повторного возникновения печёночных опухолей (после удаления первичной опухоли), способствуя увеличению выживаемости у этой группы лиц.

Взаимодействия с эстетическими показателями

Кожа

Пурпура является состоянием, обычно наблюдаемым после операций или лазерного лечения; проявляется в качестве доброкачественных с медицинской точки зрения красноватых и багровых пятен на коже. Пурпура, как полагают, образуется из-за изменений кожного кровотока, и витамин К, как полагают, помогает ускорять очистку крови в этих регионах при местном применении. Исследования с витамином К и пурпурой показали, что 1% филлохинон эффективен при сочетании с 0,3% ретинола. 5% филлохинон, как выяснилось, является неэффективным, в то время как 2% эпоксид филлохинона проявил эффективность в ходе пилотного исследования. Считается, что местное применение эпоксида филлохинона, нежели филлохинона самого по себе, является более эффективным за счёт меньших аллергенных свойств и пониженному риску повреждений от воздействия тепла или света. В отношении пурпуры было выявлено, что витамин К может снижать её симптомы. Тем не менее, качество исследований на сегодняшний день оставляет желать лучшего. У лиц с мешками под глазами, местное применение витамина К (1% филлохинона) в сочетании с ретинолом, витамином С и витамином Е (все по 0,1%) могут снижать потемнение этих мешков (что было связано с гемостазом или накоплением крови), уменьшая при этом морщины; никакого контроля не проводилось. Витамин К вовлечён в снижение мешков под глазами и уменьшение морщин, но доказательств этим фактам на данный момент нет, так как всегда в подобных испытаниях использовалось сразу несколько витаминов. В то время как витамин К может играть определённую роль в очистке крови из этой области, не выявлено, как он может влиять на морщины. В исследованиях относительно синяков, предварительная обработка 5% филлохиноном до лазерной терапии (вызывает кровоподтёки) способствовала уменьшению степени тяжести синяков. Тем не менее, крем с содержанием 0,5% филлохинона не проявил никакого влияния на синяки, вызванные физическим стрессором (всасывание). Может оказывать некоторый эффект против синяков, однако доказательства являются довольно противоречивыми. Первое исследование было многообещающим, в то время как последнее не показало никаких результатов. Несмотря на эффективность жирорастворимых соединений при местном применении, менахиноны не были протестированы для местного применения, несмотря на их повышенную жирорастворимость. Неизвестно, если это вещество может заменить филлохинон, так как механизмы, лежащие в основе эффективности, не выявлены.

Взаимодействие с беременностью

Требования (беременность)

Абсолютный дефицит витамина К у матери (довольно редко), как отмечается, может вызывать точечную хондродисплазию у новорождённых, а относительный дефицит, по-видимому, является фактором риска грудного вскармливания матерями детей. Отмечается наличие плацентарного барьера в отношении витамина К (уровни в организме матери выше в 20 к 1 – 40 к 1 раз, чем у новорождённого), что предполагает наличие устойчивости новорождённого к скачкам витамина К при употреблении пищевых добавок. Уровни витамина К в печени новорождённых ниже, чем у взрослых (2,2 пмоль на г относительно 12 пмоль на г у взрослых; другое исследование выявило концентрацию в 2-4 пмоль на г на 10 неделе беременности), не отличаясь в 20-40 раз. Так как нет прямых исследований на эту тему, витамин К, по-видимому, играет определённую роль в развитии детей; употребление стандартных пищевых дозировок витамина К может не повлиять на новорождённого за счёт наличия плацентарного барьера (употребление витамина К во время беременности может не повлиять на плод ни благотворно, ни негативно).

Требования (лактация)

AI для витамина К у новорождённых на базе употребление 0,78 л молока в день, составляет 2,5 мкг на л для возраста 0-6 месяцев (около 2 мкг в день); этот уровень, по-видимому, находит в пределах диапазона, обнаруживаемого в грудном молоке женщин, не употребляющих специально витамин К (употребляют в пищу разнообразные продукты); этот уровень составил от 0,86-1,17 мкг (за сутки) до 2,31-3,15 мкг. Витамин К обнаруживается в грудном молоке, а также добавляется в смеси детского питания. Тем не менее, грудное молоко содержит меньшее количество филлохинона (0,55-0,74 мкг или 8,3-9,3 мкг на кг массы тела), чем смесь, в которую обычно добавляют 50 мкг филлохинона. Дети, употребляющие грудное молоко, имеют циркулирующие концентрации, равные 0,13-0,24 мкг на л (предположительно увеличиваются до 80,0+/-37,7 нг на мл при употреблении 5000 мкг филлохинона), в то время как при употреблении смесей, циркулирующие концентрации составляют 4,4-6,0 мкг на л. Витамин К содержится в более низких концентрациях в грудном молоке, чем в смесях. Употребление витамина К матерью может увеличить концентрации витамина К в грудном молоке. В то время как этот факт логически должен снизить риски кровотечений, вызванных дефицитом витамина К, у младенцев в течение первых 6 месяцев жизни (при более высоких уровнях у кормящих матерей), не было проведено конкретных исследований на эту тему.

Взаимодействия с болезненными состояниями

Муковисцидоз

Дефициты витамина К проявляются у лиц с кистозным фиброзом (КФ) гораздо чаще, чем у здоровых лиц за счёт более высокой частоты всасывания жиров и других жирорастворимых витаминов (витамин Е, витамин D и витамин А тоже могут быть в дефиците). Согласно последним мета-анализам на эту тему, совокупность доказательств является достаточно слабой на сегодняшний день, обладая риском смещения.

Псевдоксантома эластическая

Псевдоксантома эластическая является генетическим заболеванием, которое характеризуется кальцифированными эластичными волокнами в кожных, глазных и сосудистых тканях. ПЭ обычно вызывается за счёт потери функции мутаций в гене ABCC6, что, как считается, ослабляет доставку витамина К в органы; при ПЭ, как правило, отмечается более низкая активность MGP, зависимый от витамина К белок, негативно регулирующий кальцификацию, также отражает периферическое состояние витамина К. В случае интервенций, у мышей с двойным дефицитом гена ABCC6 (мыши с псевдоксантомой эластичной) употребление филлохинона или МК-4 в дозировках до 100 мг на кг массы тела не показали влияния на кальцификацию, несмотря на увеличение циркулирующих уровней филлохинона и МК-4 в крови (не было выявлено никаких изменений в карбоксилированном состоянии MGP); это исследование было продублировано со стороны Medline. Псевдоксантома эластичной (ПЭ) представляет собой болезненное состояние, характеризующееся избыточной кальцификацией периферических тканей, которое может быть вылечено витамином К. Ограниченные данные по животным на сегодняшний день не поддерживают использование витамина К для лечения ПЭ.

Взаимодействие с питательными веществами

Витамин С

По крайней мере, в ходе одного исследования были выявлены химиотерапевтические эффекты витамина К3 (менадион), которые проявлялись синергически с витамином С in vitro в соотношении 1 к 100, которые затем были воспроизведены ещё раз. Хотя витамин С является наиболее частым «партнёром», действующим синергически с менадионом, сам по себе менадион может демонстрировать синергизм с 5-фторурацилом, блеомицином, цисплатином, доксорубицином, винбластином и дакарбазин, обладая также аддитивным эффектом при использовании других химиотерапевтических препаратов. Витамин С является одним из многих соединений, которые проявляют синергизм с менадионом в клеточных культурах. Практическая значимость этой информации в отношении перорального употребления других форм витамина К, не ясна.

Витамин D

Витамин D и витамин К считаются высоко синергетическими, так как они оба взаимодействуют с белками, вовлечёнными в кальцификацию костей и тканей (а именно с остеокальцином, где витамин D создаёт белок, и витамин К карбоксилирует / активирует его). Одно исследование показало, что употребление витамина К может увеличить концентрации паратиреоидного гормона (ПТГ), который (за счёт обратной зависимости ПТГ и витамина D) снижает концентрации витамина D, поэтому требуется увеличение его потреблении; при необходимости высоких дозировок (45 мг) рекомендуется употребление витамина К в форме МК-4. Самым важным взаимодействием между двумя веществами является здоровье костных тканей, где добавление витамина К (обычно МК-4) к костным клеткам может усилить индуцированную витамином D выработку остеокальцина, и за счёт локализации МК-4 остеокальцина во внеклеточный матрикс, способствующий минерализации, отмечается наличие синергизма в остеобластах (зависимых от цикла витамина К). В остеокластах (негативные регуляторы костной массы) витамин К (только МК-4, филлохинон не является активности) подавляет пролиферативные эффекты витамина D; это может косвенно поддерживать массу костной ткани независимо от цикла витамина К, однако всё это применимо к фармакологическим дозировкам МК-4 (45 мг или около того). Витамин D и витамин К (витамин А в той же степени) являются витаминами, которые, по-видимому, работают вместе за счёт некоторых зависимых от витамина К ферментов. Кроме того, витамин К, как выяснилось, способствует благотворному влиянию витамина D на остеобласты, в то время как более высокие дозировки МК-4 могут подавлять негативные эффекты витамина D на образование остеокластов. В исследовании по сравнению использования только витамина К и витамина К вместе с витамином D выяснилось, что комбинированная терапия способствует улучшению здоровья остей по оценке минеральной плотности костной ткани. Исследования по оценке здоровья костной ткани в качестве базы используют либо витамин D (сравнивая с витамином К), либо витамин К против комбинированной терапии на базе витамина D и витамина K; по-видимому, применение комбинированной терапии превосходит использование только витамина К. Токсичность витамина D, как предполагается, связана с дисбалансом витамина К, так как первый названный витамин может увеличивать содержание белка, известного как матричный Gla белок (MGP), в то время как витамин К активирует его за счёт карбоксилироваия; если MGP не карбоксилируется, то он может независимым образом способствовать артериальной кальцификации. Это предположение подтверждается тем, как фенотипически схожими являются токсичность витамина D и дефицит витамина К и как варфарин может увеличивать токсичность витамина D, обладая таким же профилем токсичности; токсичность витамина D и варфарина защищается при помощи препарата ибандроната. Токсичность витамина D, как считается, является вторичной по отношению к истощению витамина К (избыточные уровни зависимых от витамина К белков разрушают запасы организма) или к накоплению неактивированных белков за счёт относительно высокого потребления витамина D в сравнении с витамином K.

Витамин Е

Употребление высоких дозировок витамина Е (1000 МЕ) ежедневно в течение 12 недель показало увеличение циркулирующих уровней PIVKA-II (предполагает меньший эффект свёртывания за счёт витамина К), хотя не было выявлено влияния на плазменные уровни филлохинона или карбоксилированное состояние остеокальцина. Может противодействовать эффектам свёртываемости на фоне употребления витамина К. Это не является плохим или хорошим фактом, так как это стоит рассматривать в каком-либо определённом контексте.

Сезамин

Сезамин является лигнановым соединением из семян кунжута; он хорошо известен за счёт ингибирования метаболизма витамина Е, который косвенно вызывает сохранение уровней витамина Е в организме. По-видимому, включение в рацион крыс 0,2% сезамина способствует такому же эффекту, как и включение в рацион крыс филлохинона, и в то время как как 1-10% семян кунжута способствуют такому же эффекту, тканевые концентрации МК-4 требуют потребления семян кунжута в доле 20%. Сезамин ингибирует метаболизм витамина Е, который косвенным образом предохраняет концентрации витамина Е в организме. По-видимому, сезамин может оказывать такой же эффект в отношении витамина К, однако на сегодняшний день нет достаточных доказательств этого синергизма.

Антикоагулянты

Антикоагулянты являются препаратами или добавками, которые направлены предотвращать или уменьшать коагуляцию или свёртывание крови; как правило, используется людьми с непосредственным риском сердечных приступов; наиболее известным антикоагулянтом является варфарин, потенциальный антагонист витамина К (ингибитор); другим ингибитором витамина К, использующимся также в качестве антикоагулянта, является аценокумарол. Отмечается, что у людей на стабильной антикоагулянтной терапии дозировка филлохинона, увеличивающая активность тромбина (100 мкг), является меньшей, чем та, что способствует увеличению активности остеокальцина (300 мкг); это ограничивает использование витамина К для поддержания здоровья костей, употребление МК-7 также вовлечено в отрицательное взаимодействие с антикоагулянтами при дозировке 50 мкг. Это антагонистическое свойство может быть неблагоприятным (если снижается антикоагулянтный эффект) или благотворным (предотвращает чрезмерное разжижение крови), что, в первую очередь, зависит от контекста. В случаях, когда антикоагулянтная терапия является нестабильной, употребление низких дозировок витамина К лицами с его недостаточным поступлением в организм (дозировка в 100-150 мкг), как выяснилось, способствует улучшению стабильности во время терапии. Также отмечается, что вся логика этой комбинированной терапии состоит в том, что антагонист витамина К и пероральное употребление витамина К должны быть сбалансированными, в то время как предшествующие колебания в употреблении витамина К не являются целесообразными; употребление витамина К (с соответствующим увеличением дозировки антикоагулянта) снижает возможное отклонение от диеты. В то время как витамин К, как правило, рассматривается в качестве антагониста по отношению к антикоагулянтам, который действуют за счёт ингибирования использования витамина К (по понятным причинам), в некоторых случаях, когда пациент нестабильно или ненадёжно реагирует на антикоагулянты, небольшие дозировки филлохинона (с соответствующим увеличением антикоагулянта) могут быть полезными. Это взаимодействие пищевых добавок необходимо упоминать при наблюдении у врача.

Безопасность и токсикология

Общая информация

Менодион (витамин К3), по-видимому, является токсичным при введении крысам дозировки 25 мг на кг массы тела или более, в результате чего отмечается дегенерация почек и сердечно-сосудистой системы.

Примеры

В прошлом, клинические инъекции витамина К, всё же, использовались (за счёт прокоагулянтного эффекта для минимизации кровотечений), и хотя эти инъекции потенциально являлись безопасными, они могли вызывать покраснения на лице, изменение вкусовых ощущений, потоотделение, боли в груди, одышку, цианоз, проблемные состояния дыхательной и сердечной систем, что могло привести к летальному исходу. Эти случаи могут быть связаны с электрофизиологическими эффектами витамина К при высоких концентрациях (микромолярный диапазон), которые не связаны с пероральным употреблением; на сегодняшний день, не было выявлено ни одного случая сердечно-сосудистых осложнений в ходе перорального употребления витамина К. Может вызывать токсичности, а также летальный исход при инъекциях витамина К, однако всё это не относится к пероральному употреблению стандартных дозировок.

Менадион

Менадион (витамин К3) является частным витамером витамина К, который, как известно, обладает обнаруживаемым токсичным уровнем, в то время как менахинон и филлохинон признаны относительно безопасными. Инъекции менадиона, как было выяснено, могут убивать крыс при использовании дозировки в 20 мг на кг массы тела; отмечаются почечный апоптоз и сердечные поражения. Инъекции менадиона в достаточно низких концентрациях также могут быть смертельными для исследуемых животных. Нарушение экспрессии генов NQO2 (NQO2-/- у мышей) снижает токсичность менадиона и клеточное накопление NADPH и NAD, в то время как абляция NQO1 имеет противоположный эффект, увеличивая токсичность менадиона. NQO1, как известно, катализирует метаболизм хиноновых структур, включая менадион, который затем превращает в менадиол, обладая одновременно антиоксидантными и проокислительными свойствами. Глутанион также играет определённую роль, так как действие глутаниона на менадион может создавать семихинонные метаболиты (проокислители), а также супероксидный радикал; это может вызвать нарушения в функционировании митохондрий за счёт увеличения кальция до избыточных уровней. Избыточные уровни концентраций менадиона в клеточной системе превращаются (за счёт ферментов, которые обычно обладают антиоксидантными свойствами, например, глутанион) в свободные радикалы, вызывая окислительный стресс.

Presse N, et al. Low vitamin K intakes in community-dwelling elders at an early stage of Alzheimer"s disease. J Am Diet Assoc. (2008)

Feskanich D, et al. Vitamin K intake and hip fractures in women: a prospective study. Am J Clin Nutr. (1999)

Caraballo PJ, et al. Changes in bone density after exposure to oral anticoagulants: a meta-analysis. Osteoporos Int. (1999)

Sokoll LJ, et al. Changes in serum osteocalcin, plasma phylloquinone, and urinary gamma-carboxyglutamic acid in response to altered intakes of dietary phylloquinone in human subjects. Am J Clin Nutr. (1997)